Porównawcza skuteczność opcji leczenia zakażenia opryszczką narządów płciowych w celu zmniejszenia niekorzystnych wyników ciąży (PCORIHSV)

Poród przedwczesny (PTD), wraz z niską masą urodzeniową (LBW), jest główną przyczyną śmiertelności i zachorowalności okołoporodowej. W Stanach Zjednoczonych 12% żywych urodzeń to PTD, co powoduje ponad 26 miliardów dolarów kosztów leczenia rocznie. Wpływ na zdrowie niemowląt i oszałamiające koszty sprawia, że ​​PTD jest jednym z głównych priorytetów badawczych PCORI, AHRQ, Instytutu Medycyny (IOM) i Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), ze względu na brak skutecznych interwencji w celu zmniejszenia PTD.

Zakażenie opryszczką narządów płciowych jest powszechne, a według ostatnich szacunków WHO zakażonych jest 500 milionów ludzi na całym świecie. Wykazano, że leczenie kobiet w ciąży zakażonych wirusem opryszczki narządów płciowych, zwłaszcza przed 3. trymestrem ciąży, zmniejsza ryzyko wystąpienia PTD i LBW, a zatem może być skuteczną interwencją zmniejszającą PTD/LBW. Jednak skuteczność i korzyści leczenia opryszczki narządów płciowych w celu zmniejszenia PTD i LBW muszą zostać dodatkowo wykazane, aby mogły zostać włączone do procesu podejmowania decyzji dotyczących leczenia. Obecnie wiele kobiet w ciąży rezygnuje z leczenia opryszczki narządów płciowych ze względu na ogólną niechęć do przyjmowania leków w czasie ciąży ze względu na bezpieczeństwo płodu oraz brak udowodnionych korzyści. Paradoksalnie, brak leczenia opryszczki narządów płciowych może niekorzystnie wpłynąć na zdrowie płodu, prowadząc do PTD i LBW. Biorąc pod uwagę, że kobiety w ciąży często wolą nie leczyć, pilnie potrzebne są badania w celu ustalenia profilu ryzyka i korzyści między leczeniem a brakiem leczenia zakażenia opryszczką narządów płciowych w kontekście poprawy zdrowia płodu, w tym czasu leczenia (przed trzecim trymestrem). To badanie ma na celu dostarczenie jasnych dowodów na skuteczność leczenia w rzeczywistej praktyce klinicznej oraz profili ryzyka i korzyści, aby pomóc w podejmowaniu decyzji terapeutycznych przez kobiety w ciąży i klinicystów.

Cele studiów:

Proponowane badanie porównawcze skuteczności będzie dotyczyć następujących kwestii:

1. Czy leczenie opryszczki narządów płciowych u kobiet w ciąży zmniejsza ryzyko wystąpienia niekorzystnych następstw ciąży, w tym PTD lub LBW? (leczone vs. nieleczone)
2. Czy czas leczenia w czasie ciąży wpływa na skuteczność leczenia w zmniejszaniu niekorzystnych następstw ciąży (PTD i LBW)? (bezpośrednie porównanie czasu leczenia: przed 3. trymestrem vs. w 3. trymestrze).
3. Czy inne wskaźniki leczenia, w tym czas trwania leczenia, dawkowanie i przestrzeganie zaleceń, wpływają na skuteczność leczenia w zmniejszaniu ryzyka PTD i LBW?
4. Czy skuteczność leczenia różni się w zależności od rodzaju (lub nasilenia) leżącego u podstaw zakażenia opryszczką narządów płciowych? (np. leczenie objawowego zakażenia opryszczką narządów płciowych w porównaniu z leczeniem utajonej/bezobjawowej opryszczki narządów płciowych)
5. Czy zakażenie opryszczką narządów płciowych w czasie ciąży, jeśli nie jest leczone, zwiększa ryzyko PTD i LBW w porównaniu z brakiem zakażenia opryszczką narządów płciowych? (nieleczone vs. grupy kontrolne bez opryszczki narządów płciowych) Ponadto badanie to jest szczególnie istotne w rozwiązywaniu różnic rasowych, biorąc pod uwagę, że kobiety w ciąży należące do mniejszości mają wyższy wskaźnik zarówno zakażenia opryszczką narządów płciowych, jak i PTD: 3-krotnie wyższy wskaźnik zakażenia i 150% wyższy wskaźnik PTD wśród Afroamerykanie w porównaniu do białych. Zatem wykazanie skuteczności leczenia opryszczki narządów płciowych w zmniejszaniu PTD może prowadzić do zmniejszenia istniejących różnic rasowych we wskaźnikach PTD.

Opis badania Ogólny projekt badania: Badacze przeprowadzą prospektywne badanie kohortowe z dwuetapowym projektem na ponad 90 000 ciężarnych członkiniach KPNC w rzeczywistej praktyce klinicznej. Ze względu na zwiększone ryzyko nieleczonego zakażenia opryszczką narządów płciowych u płodu losowe przydzielanie ciężarnych z zakażeniem do grup leczonych i nieleczonych stwarza problemy natury etycznej, a zatem jest niewykonalne. Nasz innowacyjny dwuetapowy prospektywny projekt kohortowy, wykorzystujący nasze duże członkostwo i kompleksowe dane z elektronicznej dokumentacji medycznej (EMR), jest solidną alternatywną opcją do badania porównawczej skuteczności leczenia opryszczki narządów płciowych u kobiet w ciąży w celu zmniejszenia PTD i LBW.

Komparatory: Zostaną wykonane trzy porównania:

1. Podczas oceny skuteczności leczenia kobiety z infekcją, które zdecydują się nie otrzymywać leczenia, będą służyć jako komparator (nieleczone). Ten komparator jest często preferowaną opcją terapeutyczną wybieraną przez kobiety w ciąży ze względu na niechęć do przyjmowania leków w czasie ciąży, wynikającą z przeważającej obawy o bezpieczeństwo rozwijającego się płodu oraz brak dowodów na to, że leczenie opryszczki narządów płciowych jest korzystne dla ich zdrowia. płód. Ten komparator sprawi również, że porównywane grupy będą bardziej porównywalne, kontrolując zakłócenie przez wskazanie.
2. Przy ocenie czasu skuteczności leczenia (przed vs. po rozpoczęciu 3. trymestru) jako komparator zostaną użyte osoby, które otrzymały leczenie w 3. trymestrze. Korzystanie z tego komparatora pozwoli na bezpośrednie porównanie czasu leczenia.
3. Przy ocenie wpływu decyzji o niepoddawaniu się leczeniu podczas ciąży, kobiety bez podstawowej infekcji opryszczką narządów płciowych lub otrzymujących jakiekolwiek leczenie będą służyć jako porównanie (normalne grupy kontrolne). To porównanie dostarczy dowodów na zwiększone ryzyko PTD i LBW, jeśli zakażenie opryszczką narządów płciowych nie jest leczone podczas ciąży.

Nasze komparatory pozwolą nam skontrolować mylenie według wskazań (opryszczka narządów płciowych, jej rodzaj i ciężkość). Nasze EMR zawiera obszerne pytania dotyczące czynników ryzyka, w tym czynników związanych ze stylem życia, dla wszystkich 90 000 par matka-niemowlę. Dzięki unikalnemu dwuetapowemu projektowi badania badacze będą zbierać dodatkowe informacje, poprzez wywiady, na podgrupie kobiet, co dodatkowo pozwoli na kontrolowanie dodatkowych czynników zakłócających. W planie analitycznym zostanie zastosowanych wiele metodologii statystycznych, zgodnie ze standardami metodologii PCORI (np. oceny skłonności, metody zmiennych instrumentalnych), aby zapewnić zgodność między grupami porównawczymi.