慢性B型肝炎ウイルスキャリアまたは潜伏性B型肝炎ウイルスキャリアであるCLLおよびその他の無痛性B細胞リンパ腫患者におけるイブルチニブの有効性と安全性

イブルチニブは、選択的な経口の Burton チロシンキナーゼ阻害剤です。 B細胞受容体シグナル伝達の下流経路を妨害することにより、多くのB細胞リンパ性悪性腫瘍で増殖を阻害し、アポトーシスを誘導します。 イブルチニブの臨床的利点は、再発/難治性の慢性リンパ性白血病、マントル細胞リンパ腫、小リンパ球性リンパ腫、およびその他の無痛性 B 細胞非ホジキンリンパ腫の患者で実証されています。

イブルチニブの重要な試験では、HBsAg+ 患者は除外されました。 したがって、HBsAg+ および抗 HBc+ 患者に対するイブルチニブの効果は、完全に未定義のままです。 B細胞の抑制においてリツキシマブよりも強力である可能性があるイブルチニブのB細胞シグナル伝達阻害活性を考慮すると、慢性HBVキャリアおよび潜在的なHBVキャリアを含む、以前にHBV感染にさらされた患者におけるHBVの再活性化は、主要な臨床的問題である可能性があります。問題。

HBV が風土病であるアジアおよび世界の他の地域でイブルチニブを処方できるようにするため、慢性 HBV キャリア (HBsAg+) および潜在的な HBV キャリア (HBsAg- but抗 HBc+) が緊急に必要とされています。

以下の治療レジメンが採用される。 再発/難治性の慢性リンパ球性白血病およびワルデンシュトレームマクログロブリン血症 (リンパ形質細胞性リンパ腫): 1 日 420 mg。

再発/難治性マントル細胞リンパ腫: 1 日 560 mg。 再発/難治性の無痛性B細胞非ホジキンリンパ腫：1日560 mg。 病気が進行するまで治療を続けます。

16 人の HBsAg+ 患者と 46 人の潜在的な HBV キャリアを含む、合計 62 人の患者が募集されます。

潜在性 HBV キャリアのサンプル サイズの計算 潜在性 HBV キャリアの場合、サンプル サイズは、以前の観察結果 (参考文献 3 に詳述) に基づいて、次の情報に従って計算されます。 HBsAg-、抗 HBc+、抗 HBs+ 患者の HBV 再活性化率は 34% と仮定されており、HBsAg-、抗 HBc+、抗 HBs- 患者では 68% に増加する可能性があります [3]。 検定力が 80%、α リスクが 0.1 で、抗 HBs+ : 抗 HBs- 患者の比率が 2:1 であると仮定すると、42 人の HBsAg-、抗 HBc+ 患者を募集すると予想されます。 ドロップアウト率が 10% の場合、このグループに募集される患者の総数は 46 人になります。

HBsAg+ 患者のサンプル サイズの計算 HBsAg+ 患者の場合、サンプル サイズは、以前の観察結果 (参考文献 3 に詳述) に基づいて、次の情報に従って計算されます。 オカルト キャリア (HBsAg-、抗 HBc+) : HBsAg+ 患者の比率は約 3: 1.3 です。したがって、動員される HBsAg+ の総数は 14 (42 ÷ 3) になります。 ドロップアウト率が 10% の場合、このグループに募集される患者の総数は 16 人になります。

募集される各カテゴリーの患者数のおおよその内訳 低悪性度 B 細胞リンパ性悪性腫瘍の割合に関する以前の観察に基づいて 8、患者数のおおよその内訳は次のとおりです。濾胞性リンパ腫 (N=32)、慢性リンパ球性白血病/小リンパ球性リンパ腫 (N=11)、辺縁帯 B 細胞リンパ腫 (N=11)、マントル細胞リンパ腫 (N=5)、および Waldenstrom マクログロブリン血症 (N=5)。