Efficacité et innocuité de l'ibrutinib chez les patients atteints de LLC et d'autres lymphomes à cellules B indolents porteurs chroniques du virus de l'hépatite B ou porteurs occultes du virus de l'hépatite B

L'ibrutinib est un inhibiteur sélectif oral de la tyrosine kinase de Burton. En interférant avec les voies en aval de la signalisation des récepteurs des cellules B, il inhibe la prolifération et induit l'apoptose dans de nombreuses tumeurs malignes lymphoïdes à cellules B. Le bénéfice clinique de l'ibrutinib a été démontré chez les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique récidivante/réfractaire, de lymphome à cellules du manteau, de petit lymphome lymphocytaire et d'autres lymphomes indolents à cellules B non hodgkiniens.

Les essais pivots sur l'ibrutinib ont exclu les patients HBsAg+. Par conséquent, les effets de l'ibrutinib sur les patients HBsAg+ et anti-HBc+ restent totalement indéfinis. Compte tenu de l'activité inhibitrice de signalisation des lymphocytes B de l'ibrutinib, qui pourrait être plus puissant que le rituximab pour supprimer les lymphocytes B, la réactivation du VHB chez les patients exposés précédemment à une infection par le VHB, y compris les porteurs chroniques du VHB et les porteurs occultes du VHB, pourrait être un problème clinique majeur. problème.

Pour permettre à l'ibrutinib d'être prescrit en Asie et dans d'autres régions du monde où le VHB est endémique, des recommandations fondées sur des données probantes sur la prévention de la réactivation du VHB dans les populations à risque, y compris les porteurs chroniques du VHB (HBsAg+) et les porteurs occultes du VHB (HBsAg- mais anti-HBc+), sont nécessaires de toute urgence.

Les schémas thérapeutiques suivants seront adoptés. Leucémie lymphoïde chronique récidivante/réfractaire et macroglobulinémie de Waldenstrom (lymphome lymphoplasmocytaire) : 420 mg par jour.

Lymphome à cellules du manteau récidivant/réfractaire : 560 mg par jour. Lymphome non hodgkinien indolent à cellules B récidivant/réfractaire : 560 mg par jour. Le traitement est poursuivi jusqu'à progression de la maladie.

Au total, 62 patients seront recrutés, dont 16 patients HBsAg+ et 46 porteurs occultes du VHB

Calcul de la taille de l'échantillon des porteurs occultes du VHB Pour les porteurs occultes du VHB, la taille de l'échantillon est calculée selon les informations suivantes, basées sur nos observations précédentes (comme détaillé dans la référence 3). Le taux de réactivation du VHB chez les patients HBsAg-, anti-HBc+, anti-HBs+ est supposé être de 34 %, ce qui peut augmenter à 68 % chez les patients HBsAg-, anti-HBc+, mais anti-HBs- [3]. En supposant une puissance de 80 % et un risque alpha de 0,1, ainsi qu'un ratio patients anti-HBs+ : anti-HBs- de 2:1, nous prévoyons de recruter 42 patients HBsAg-, anti-HBc+. Avec un taux d'abandon de 10%, le nombre total de patients à recruter dans ce groupe sera de 46.

Calcul de la taille de l'échantillon des patients HBsAg+ Pour les patients HBsAg+, la taille de l'échantillon est calculée selon les informations suivantes, basées sur nos observations précédentes (comme détaillé dans la référence 3). Le ratio porteurs occultes (HBsAg-, anti-HBc+) : patients HBsAg+ est d'environ 3 : 1,3 Ainsi, le nombre total d'HBsAg+ à recruter sera de 14 (42 divisé par 3). Avec un taux d'abandon de 10%, le nombre total de patients à recruter dans ce groupe sera de 16.

Répartition approximative du nombre de patients dans chaque catégorie à recruter Sur la base de nos observations précédentes sur les proportions de tumeurs malignes lymphoïdes à cellules B de bas grade8, une répartition approximative du nombre de patients est la suivante : lymphome folliculaire (N = 32), leucémie lymphoïde chronique/lymphome à petits lymphocytes (N = 11), lymphome à cellules B de la zone marginale (N = 11), lymphome à cellules du manteau (N = 5) et macroglobulinémie de Waldenstrom (N = 5).