Eficacia y seguridad de ibrutinib en pacientes con LLC y otros linfomas de células B indolentes que son portadores del virus de la hepatitis B crónica o portadores del virus de la hepatitis B oculta

Ibrutinib es un inhibidor oral selectivo de la tirosina cinasa de Burton. Al interferir con las vías aguas abajo de la señalización del receptor de células B, inhibe la proliferación e induce la apoptosis en muchas neoplasias linfoides de células B. El beneficio clínico de ibrutinib se ha demostrado en pacientes con leucemia linfocítica crónica recidivante/refractaria, linfoma de células del manto, linfoma de linfocitos pequeños y otros linfomas no Hodgkin de células B indolentes.

Los ensayos pivotales de ibrutinib excluyeron a los pacientes HBsAg+. Por lo tanto, los efectos de ibrutinib en pacientes HBsAg+ y anti-HBc+ siguen sin estar completamente definidos. En vista de la actividad inhibidora de la señalización de las células B de ibrutinib, que podría ser más potente que el rituximab en la supresión de las células B, la reactivación del VHB en pacientes expuestos previamente a la infección por VHB, incluidos los portadores crónicos y ocultos del VHB, podría ser un factor clínico importante. problema.

Para permitir la prescripción de ibrutinib en Asia y otras regiones del mundo donde el VHB es endémico, las recomendaciones basadas en la evidencia sobre la prevención de la reactivación del VHB en poblaciones de riesgo, incluidos los portadores crónicos del VHB (HBsAg+) y los portadores ocultos del VHB (HBsAg- pero anti-HBc+), se necesitan con urgencia.

Se adoptarán los siguientes regímenes de tratamiento. Leucemia linfocítica crónica en recaída/refractaria y macroglobulinemia de Waldenstrom (linfoma linfoplasmocitario): 420 mg al día.

Linfoma de células del manto en recaída/refractario: 560 mg al día. Linfoma no Hodgkin de células B indolente en recaída/refractario: 560 mg al día. El tratamiento se continúa hasta la progresión de la enfermedad.

Se reclutarán un total de 62 pacientes, incluidos 16 pacientes HBsAg+ y 46 portadores de VHB oculto

Cálculo del tamaño de la muestra de portadores ocultos del VHB Para los portadores ocultos del VHB, el tamaño de la muestra se calcula de acuerdo con la siguiente información, en base a nuestras observaciones previas (como se detalla en la referencia 3). Se supone que la tasa de reactivación del VHB en pacientes HBsAg-, anti-HBc+, anti-HBs+ es del 34%, que puede aumentar al 68% en pacientes HBsAg-, anti-HBc+, pero anti-HBs- [3]. Asumiendo un poder del 80% y un riesgo alfa de 0,1, junto con la proporción de pacientes anti-HBs+: anti-HBs- de 2:1, esperamos reclutar 42 pacientes HBsAg-, anti-HBc+. Con una tasa de abandono del 10%, el número total de pacientes a reclutar en este grupo será de 46.

Cálculo del tamaño de la muestra de pacientes HBsAg+ Para los pacientes HBsAg+, el tamaño de la muestra se calcula de acuerdo con la siguiente información, en base a nuestras observaciones previas (como se detalla en la referencia 3). La relación de portadores ocultos (HBsAg-, anti-HBc+): pacientes HBsAg+ es de aproximadamente 3: 1,3. Por lo tanto, el número total de HBsAg+ a reclutar será 14 (42 dividido por 3). Con una tasa de abandono del 10%, el número total de pacientes a reclutar en este grupo será de 16.

Desglose aproximado del número de pacientes en cada categoría que se reclutará Según nuestras observaciones previas sobre las proporciones de neoplasias malignas linfoides de células B de bajo grado,8 un desglose aproximado del número de pacientes es el siguiente: linfoma folicular (N=32), leucemia linfocítica crónica/linfoma de linfocitos pequeños (N=11), linfoma de células B de la zona marginal (N=11), linfoma de células del manto (N=5) y macroglobulinemia de Waldenstrom (N=5).