Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost ibrutinibu u pacientů s CLL a jinými indolentními B-buněčnými lymfomy, kteří jsou přenašeči chronické hepatitidy B nebo přenašeči viru okultní hepatitidy B

11. dubna 2018 aktualizováno: Professor Yok-lam Kwong, The University of Hong Kong

Účinnost a bezpečnost ibrutinibu u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií a jinými indolentními B-buněčnými lymfomy, kteří jsou přenašeči chronické hepatitidy B nebo okultní hepatitidy B

Účinnost a bezpečnost ibrutinibu u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií a jinými indolentními B-buněčnými lymfomy, kteří jsou chronickými nosiči viru hepatitidy B nebo okultními nosiči viru hepatitidy B

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ibrutinib je selektivní perorální inhibitor Burton tyrosinkinázy. Prostřednictvím interference s následnými cestami signalizace B-buněčných receptorů inhibuje proliferaci a indukuje apoptózu u mnoha B-buněčných lymfoidních malignit. Klinický přínos ibrutinibu byl prokázán u pacientů s relabující/refrakterní chronickou lymfocytární leukémií, lymfomem z plášťových buněk, malým lymfocytárním lymfomem a dalšími indolentními B-buněčnými non-Hodgkinovými lymfomy.

Stěžejní studie s ibrutinibem vylučovaly pacienty s HBsAg+. Účinky ibrutinibu na pacienty s HBsAg+ a anti-HBc+ proto zůstávají zcela nedefinované. Vzhledem k inhibiční aktivitě ibrutinibu na signalizaci B-buněk, který může být při potlačování B-buněk silnější než rituximab, by reaktivace HBV u pacientů dříve vystavených infekci HBV, včetně chronických přenašečů HBV a okultních přenašečů HBV, mohla být hlavní klinickou problém.

Aby bylo možné předepisovat ibrutinib v Asii a dalších oblastech světa, kde je HBV endemický, doporučení založená na důkazech o prevenci reaktivace HBV u rizikových populací, včetně chronických nosičů HBV (HBsAg+) a okultních nosičů HBV (HBsAg- ale anti-HBc+), jsou naléhavě potřebné.

Budou přijaty následující léčebné režimy. Recidivující/refrakterní chronická lymfocytární leukémie a Waldenstromova makroglobulinémie (lymfoplasmacytický lymfom): 420 mg denně.

Recidivující/refrakterní lymfom z plášťových buněk: 560 mg denně. Recidivující/refrakterní indolentní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom: 560 mg denně. Léčba pokračuje až do progrese onemocnění.

Celkem bude přijato 62 pacientů, včetně 16 pacientů s HBsAg+ a 46 okultních přenašečů HBV

Výpočet velikosti vzorku okultních přenašečů HBV U okultních přenašečů HBV se velikost vzorku vypočítá podle následujících informací na základě našich předchozích pozorování (jak je podrobně popsáno v odkazu 3). Míra reaktivace HBV u pacientů s HBsAg-, anti-HBc+ a anti-HBs+ se předpokládá na 34 %, přičemž u pacientů s HBsAg-, anti-HBc+, ale anti-HBs- může vzrůst na 68 % [3]. Za předpokladu síly 80 % a alfa-rizika 0,1 spolu s poměrem pacientů s anti-HBs+ : anti-HBs- 2:1 očekáváme nábor 42 pacientů s HBsAg-, anti-HBc+. Při 10% neúspěchu bude celkový počet pacientů v této skupině 46.

Výpočet velikosti vzorku pacientů s HBsAg+ U pacientů s HBsAg+ se velikost vzorku vypočítá podle následujících informací na základě našich předchozích pozorování (jak je podrobně uvedeno v odkazu 3). Poměr okultních přenašečů (HBsAg-, anti-HBc+) : HBsAg+ pacientů je asi 3:1,3. Celkový počet HBsAg+, kteří mají být rekrutováni, bude tedy 14 (42 děleno 3). Při 10% opuštění bude celkový počet pacientů, kteří budou přijati do této skupiny, 16.

Přibližný rozpis počtu pacientů v každé kategorii, kteří mají být přijati Na základě našich předchozích pozorování podílu nízkostupňových B-buněčných lymfoidních malignit,8 je přibližný rozpis počtu pacientů následující: folikulární lymfom (N=32), chronická lymfocytární leukémie/lymfom z malých lymfocytů (N=11), lymfom B-buněk okrajové zóny (N=11), lymfom z plášťových buněk (N=5) a Waldenstromova makroglobulinémie (N=5).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

62

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • Nábor
        • The University of Hong Kong
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Eric Tse, MBBS(HK), PhD(Cantab)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělí pacienti ve věku 18 - 80 let
  2. Pacienti s indolentními B-buněčnými lymfoproliferativními novotvary, které relabovaly nebo jsou refrakterní po alespoň jedné standardní linii terapie, která obsahuje rituximab
  3. Patologicky prokázané B-buněčné lymfoproliferativní novotvary včetně chronické lymfocytární leukémie/malolymfocytárního lymfomu, lymfomu z plášťových buněk, B-buněčného lymfomu marginální zóny a Waldenstromovy makroglobulinémie (lymfoplasmacytický lymfom).
  4. Patologicky prokázaný folikulární lymfom s relapsem nebo progresí onemocnění > 12 měsíců po předchozí léčbě rituximabem.
  5. Chronické nosiče HBV (HBsAg+)
  6. Okultní nosiče HBV (HBsAg-, anti-HBc+ a HBV DNA-)

  7. Hematologické hodnoty v následujících mezích:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) 1000/mm3 nezávisle na podpoře růstovým faktorem
    2. Krevní destičky 100 000/mm3 nebo 50 000/mm3, pokud jde o kostní dřeň, a nezávisle na podpoře transfuze v obou situacích

  8. Biochemické hodnoty v rámci následujících limitů:

    1. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2 x horní hranice normy (ULN)
    2. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, pokud vzestup bilirubinu není způsoben Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu
    3. Sérový kreatinin ≤ 2 x ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (Cockcroft Gault) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  9. Kompetentní udělit informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Průběžná chronická onemocnění jater nesouvisející s HBV
  2. Známé poškození jater vyvolané léky, chronická aktivní infekce hepatitidou C, alkoholické onemocnění jater, nealkoholická steatohepatitida, primární biliární cirhóza, pokračující extrahepatální obstrukce způsobená cholelitiázou, cirhóza jater a portální hypertenze
  3. Známá anamnéza pneumonitidy vyvolané léky
  4. Známá anamnéza zánětlivého onemocnění střev
  5. Žena, která je těhotná nebo kojí
  6. Pacienti, kteří během studie nesouhlasí s používáním účinné antikoncepce
  7. Aktivní infekce.
  8. Důkaz probíhající aktivní hepatitidy HBV (ALT a/nebo AST > 2x horní hranice normy a detekovatelná HBV DNA)
  9. Pacienti, o kterých je známo, že mají histologickou transformaci CLL na agresivní lymfom
  10. Očkováno živými, atenuovanými vakcínami do 4 týdnů od zařazení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Ibrutinib
Recidivující/refrakterní chronická lymfocytární leukémie a Waldenstromova makroglobulinémie (lymfoplazmocytární lymfom): 420 mg denně Recidivující/refrakterní lymfom z plášťových buněk: 560 mg denně Recidivující/refrakterní indolentní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom Léčba: 560 mg denně Léčba pokračuje až do progrese onemocnění
Lék: Ibrutinib
Recidivující/refrakterní chronická lymfocytární leukémie a Waldenstromova makroglobulinémie (lymfoplazmocytární lymfom): 420 mg denně Recidivující/refrakterní lymfom z plášťových buněk: 560 mg denně Recidivující/refrakterní indolentní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom Léčba: 560 mg denně Léčba pokračuje až do progrese onemocnění
Ostatní jména:
  • Imbruvica

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: 2 roky
podíl pacientů, kteří dosáhli CR nebo částečné remise (PR)
2 roky
Doba trvání remise
Časové okno: dva roky
dva roky
Míra reaktivace HBV během léčby ibrutinibem
Časové okno: dva roky
dva roky
Nežádoucí účinky a závažné nežádoucí účinky
Časové okno: dva roky
Výskyt AE a SAE podle stupně závažnosti podle CTCAE v4.03
dva roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The University of Hong Kong

Spolupracovníci

Janssen, LP

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Yok Lam Kwong, MD(HK),, The University of Hong Kong

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2016

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

1. června 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. prosince 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. prosince 2016

První zveřejněno (Odhad)

13. prosince 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. dubna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. dubna 2018

Naposledy ověřeno

1. dubna 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HKUBTK01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ibrutinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bangladesh

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit