만성 B형 간염 바이러스 보인자 또는 잠재적 B형 간염 바이러스 보인자인 CLL 및 기타 무통성 B세포 림프종 환자에 대한 이브루티닙의 효능 및 안전성
만성 B형 간염 바이러스 보인자 또는 잠복 B형 간염 바이러스 보인자인 만성 림프구성 백혈병 및 기타 무통성 B세포 림프종 환자에 대한 이브루티닙의 효능 및 안전성
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
이브루티닙은 선택적인 경구용 Burton 티로신 키나제 억제제입니다. B 세포 수용체 신호 전달의 하류 경로를 방해함으로써 많은 B 세포 림프 악성 종양에서 증식을 억제하고 세포 사멸을 유도합니다. 이브루티닙의 임상적 이점은 재발성/불응성 만성 림프구성 백혈병, 맨틀 세포 림프종, 소림프구성 림프종 및 기타 지연성 B세포 비호지킨 림프종 환자에서 입증되었습니다.
이브루티닙의 중추적 임상시험에서는 HBsAg+ 환자를 제외했습니다. 따라서 HBsAg+ 및 항-HBc+ 환자에 대한 이브루티닙의 효과는 완전히 정의되지 않았습니다. B 세포를 억제하는 데 리툭시맙보다 더 강력할 수 있는 이브루티닙의 B 세포 신호 억제 활성을 고려할 때, 만성 HBV 보균자 및 잠재적 HBV 보균자를 포함하여 이전에 HBV 감염에 노출된 환자의 HBV 재활성화는 주요 임상적 문제가 될 수 있습니다. 문제.
HBV가 풍토병인 아시아 및 기타 지역에서 이브루티닙을 처방할 수 있도록 만성 HBV 보균자(HBsAg+) 및 잠재적 HBV 보균자(HBsAg- but anti-HBc+)가 시급히 필요합니다.
다음 치료 요법이 채택됩니다. 재발성/불응성 만성 림프구성 백혈병 및 발덴스트롬 마크로글로불린혈증(림프형질세포 림프종): 매일 420mg.
재발성/불응성 맨틀 세포 림프종: 매일 560mg. 재발성/불응성 무통성 B세포 비호지킨 림프종: 매일 560mg. 질병이 진행될 때까지 치료를 계속합니다.
16명의 HBsAg+ 환자와 46명의 잠재 HBV 보균자를 포함하여 총 62명의 환자를 모집할 예정입니다.
숨겨진 HBV 보균자의 샘플 크기 계산 숨겨진 HBV 보균자의 경우 샘플 크기는 이전 관찰을 기반으로 다음 정보에 따라 계산됩니다(참조 3에 자세히 설명됨). HBsAg-, anti-HBc+, anti-HBs+ 환자에서 HBV 재활성화율은 34%로 가정되며 HBsAg-, anti-HBc+, anti-HBs- 환자에서는 68%까지 증가할 수 있다[3]. 80%의 검정력과 0.1의 알파 위험을 가정하고 항 HBs+: 항 HBs- 환자의 비율을 2:1로 가정하면 42명의 HBsAg-, 항 HBc+ 환자를 모집할 것으로 예상됩니다. 탈락률이 10%인 경우 이 그룹에 모집할 총 환자 수는 46명이 됩니다.
HBsAg+ 환자의 샘플 크기 계산 HBsAg+ 환자의 경우 샘플 크기는 이전 관찰을 기반으로 다음 정보에 따라 계산됩니다(참조 3 참조). 잠재 보인자(HBsAg-, 항-HBc+): HBsAg+ 환자의 비율은 약 3:1.3이므로 모집할 HBsAg+의 총 수는 14명(42 나누기 3)이 됩니다. 탈락률이 10%인 경우 이 그룹에 모집할 총 환자 수는 16명이 됩니다.
모집할 각 범주의 환자 수에 대한 대략적인 분석 저등급 B 세포 림프종 악성종양의 비율에 대한 이전 관찰을 기반으로8 환자 수의 대략적인 분석은 다음과 같습니다: 여포성 림프종(N=32), 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종(N=11), 변연부 B세포 림프종(N=11), 맨틀 세포 림프종(N=5) 및 발덴스트롬 마크로글로불린혈증(N=5).
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Hong Kong, 홍콩
- 모병
- The University of Hong Kong
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부수사관:
- Eric Tse, MBBS(HK), PhD(Cantab)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 - 80세 사이의 성인 환자
- 리툭시맙을 포함하는 적어도 하나의 표준 치료 라인 후에 재발했거나 불응성인 무통성 B 세포 림프증식성 신생물을 가진 환자
- 만성 림프구성 백혈병/소림프구성 림프종, 맨틀 세포 림프종, 변연부 B 세포 림프종, 발덴스트롬 마크로글로불린혈증(림프형질세포 림프종)을 포함하여 병리학적으로 입증된 B 세포 림프증식성 신생물.
- 병리학적으로 입증된 여포성 림프종, 이전 리툭시맙 요법 후 > 12개월에 재발 또는 질병 진행.
- 만성 HBV 보균자(HBsAg+)
- 잠복 HBV 보균자(HBsAg-, 항-HBc+ 및 HBV DNA-)
다음 한계 내의 혈액학 값:
- 절대 호중구 수(ANC)1000/mm3 성장 인자 지원과 무관
- 혈소판 100,000/mm3 또는 골수가 관련된 경우 50,000/mm3, 두 경우 모두 수혈 지원과 무관
다음 한계 내의 생화학적 값:
- 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2 x 정상 상한치(ULN)
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN(빌리루빈 상승이 길버트 증후군 또는 비간 기원으로 인한 것이 아닌 경우)
- 혈청 크레아티닌 ≤ 2 x ULN 또는 예상 사구체 여과율(Cockcroft Gault) ≥ 40 mL/min/1.73m2
- 정보에 입각한 동의를 할 수 있는 자격
제외 기준:
- HBV와 관련이 없는 수반되는 만성 간 질환
- 약물 유발성 간 손상, 만성 활동성 C형 간염, 알코올성 간 질환, 비알코올성 지방간염, 원발성 담즙성 간경변증, 담석증으로 인한 진행성 간외 폐쇄, 간경변증 및 문맥 고혈압의 알려진 병력
- 약물 유발성 폐렴의 알려진 병력
- 염증성 장 질환의 알려진 병력
- 임신 중이거나 수유 중인 여성
- 연구 중 효과적인 피임법 사용에 동의하지 않는 환자
- 활성 감염.
- 진행 중인 활동성 HBV 간염의 증거(ALT 및/또는 AST > 정상 상한치의 2배, 검출 가능한 HBV DNA)
- CLL이 공격성 림프종으로 조직학적으로 변형된 것으로 알려진 환자
- 등록 후 4주 이내에 약독화 생백신을 접종한 자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 이브루티닙
재발성/불응성 만성 림프구성 백혈병 및 발덴스트롬 마크로글로불린혈증(림프형질세포 림프종): 매일 420 mg 재발성/불응성 맨틀 세포 림프종: 매일 560 mg 재발성/불응성 무통성 B세포 비호지킨 림프종: 매일 560 mg 질병이 진행될 때까지 치료가 계속됩니다.
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재발성/불응성 만성 림프구성 백혈병 및 발덴스트롬 마크로글로불린혈증(림프형질세포 림프종): 매일 420 mg 재발성/불응성 맨틀 세포 림프종: 매일 560 mg 재발성/불응성 무통성 B세포 비호지킨 림프종: 매일 560 mg 질병이 진행될 때까지 치료가 계속됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전체 응답률(ORR)
기간: 2 년
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CR 또는 부분 관해(PR)를 달성한 환자의 비율
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2 년
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완화 기간
기간: 2년
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2년
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이브루티닙 치료 중 HBV 재활성화율
기간: 2년
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2년
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부작용 및 심각한 부작용
기간: 2년
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CTCAE v4.03에 따라 평가된 심각도 등급별 AE 및 SAE 발생률
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2년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Yok Lam Kwong, MD(HK),, The University of Hong Kong
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
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기타 연구 ID 번호
- HKUBTK01
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