Eficácia e segurança de Ibrutinibe em pacientes com LLC e outros linfomas indolentes de células B que são portadores crônicos do vírus da hepatite B ou portadores ocultos do vírus da hepatite B

O ibrutinibe é um inibidor oral seletivo da tirosina quinase Burton. Ao interferir com as vias a jusante da sinalização do receptor de células B, inibe a proliferação e induz a apoptose em muitas malignidades linfoides de células B. O benefício clínico de ibrutinibe foi demonstrado em pacientes com leucemia linfocítica crônica recidivante/refratária, linfoma de células do manto, linfoma linfocítico pequeno e outros linfomas não Hodgkin de células B indolentes.

Os estudos principais de ibrutinibe excluíram pacientes HBsAg+. Portanto, os efeitos do ibrutinibe em pacientes HBsAg+ e anti-HBc+ permanecem totalmente indefinidos. Tendo em vista a atividade inibitória da sinalização das células B do ibrutinibe, que pode ser mais potente do que o rituximabe na supressão das células B, a reativação do VHB em pacientes previamente expostos à infecção pelo VHB, incluindo portadores crônicos do VHB e portadores ocultos do VHB, pode ser um importante fator clínico problema.

Para permitir que o ibrutinibe seja prescrito na Ásia e em outras regiões do mundo onde o VHB é endêmico, recomendações baseadas em evidências sobre a prevenção da reativação do VHB em populações de risco, incluindo portadores crônicos do VHB (HBsAg+) e portadores ocultos do VHB (HBsAg- mas anti-HBc+), são necessários com urgência.

Os seguintes regimes de tratamento serão adotados. Leucemia linfocítica crónica recidivante/refratária e macroglobulinemia de Waldenstrom (linfoplasmocítico): 420 mg por dia.

Linfoma de células do manto recidivante/refratário: 560 mg diariamente. Linfoma não-Hodgkin de células B indolente recidivado/refratário: 560 mg por dia. O tratamento é continuado até a progressão da doença.

Um total de 62 pacientes serão recrutados, incluindo 16 pacientes HBsAg+ e 46 portadores ocultos de HBV

Cálculo do tamanho da amostra de portadores ocultos do HBV Para portadores ocultos do HBV, o tamanho da amostra é calculado de acordo com as informações a seguir, com base em nossas observações anteriores (conforme detalhado na referência 3). A taxa de reativação do VHB em pacientes HBsAg-, anti-HBc+, anti-HBs+ é hipotetizada em 34%, podendo aumentar para 68% em pacientes HBsAg-, anti-HBc+, mas anti-HBs- [3]. Assumindo um poder de 80% e um risco alfa de 0,1, juntamente com a proporção de pacientes anti-HBs+ : anti-HBs- de 2:1, esperamos recrutar 42 pacientes HBsAg-, anti-HBc+. Com uma taxa de abandono de 10%, o número total de pacientes a serem recrutados neste grupo será de 46.

Cálculo do tamanho da amostra de pacientes HBsAg+ Para pacientes HBsAg+, o tamanho da amostra é calculado de acordo com as informações a seguir, com base em nossas observações anteriores (conforme detalhado na referência 3). A proporção de portadores ocultos (HBsAg-, anti-HBc+): pacientes HBsAg+ é de cerca de 3: 1,3 Assim, o número total de HBsAg+ a ser recrutado será 14 (42 dividido por 3). Com uma taxa de abandono de 10%, o número total de pacientes a serem recrutados neste grupo será de 16.

Divisão aproximada do número de pacientes em cada categoria a ser recrutada Com base em nossas observações anteriores sobre as proporções de neoplasias linfoides de células B de baixo grau,8 uma divisão aproximada do número de pacientes é a seguinte: linfoma folicular (N=32), leucemia linfocítica crônica/linfoma linfocítico pequeno (N=11), linfoma de células B da zona marginal (N=11), linfoma de células do manto (N=5) e macroglobulinemia de Waldenstrom (N=5).