Эффективность и безопасность ибрутиниба у пациентов с ХЛЛ и другими индолентными В-клеточными лимфомами, которые являются хроническими носителями вируса гепатита В или скрытыми носителями вируса гепатита В

Ибрутиниб является селективным пероральным ингибитором тирозинкиназы Бертона. Путем вмешательства в нижестоящие пути передачи сигналов В-клеточного рецептора он ингибирует пролиферацию и индуцирует апоптоз во многих В-клеточных лимфоидных злокачественных опухолях. Клиническая польза ибрутиниба была продемонстрирована у пациентов с рецидивирующим/рефрактерным хроническим лимфолейкозом, мантийно-клеточной лимфомой, мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомой и другими индолентными В-клеточными неходжкинскими лимфомами.

Основные исследования ибрутиниба исключали пациентов с HBsAg+. Таким образом, эффекты ибрутиниба у пациентов с HBsAg+ и анти-HBc+ остаются полностью неясными. Ввиду ингибирующей активности ибрутиниба в отношении В-клеток, который может быть более мощным, чем ритуксимаб в отношении подавления В-клеток, реактивация ВГВ у пациентов, ранее инфицированных ВГВ, включая хронических носителей ВГВ и скрытых носителей ВГВ, может быть серьезной клинической проблемой. проблема.

Для обеспечения возможности назначения ибрутиниба в Азии и других регионах мира, эндемичных по ВГВ, разработаны основанные на фактических данных рекомендации по предотвращению реактивации ВГВ в группах риска, включая хронических носителей ВГВ (HBsAg+) и скрытых носителей ВГВ (HBsAg-но). анти-HBc+), срочно необходимы.

Будут приняты следующие схемы лечения. Рецидивирующий/рефрактерный хронический лимфолейкоз и макроглобулинемия Вальденстрема (лимфоплазмоцитарная лимфома): 420 мг в сутки.

Рецидивирующая/рефрактерная мантийно-клеточная лимфома: 560 мг в сутки. Рецидивирующая/рефрактерная индолентная В-клеточная неходжкинская лимфома: 560 мг в сутки. Лечение продолжают до прогрессирования заболевания.

Всего будет набрано 62 пациента, в том числе 16 пациентов с HBsAg+ и 46 скрытых носителей HBV.

Расчет размера выборки скрытых носителей HBV Для скрытых носителей HBV размер выборки рассчитывается в соответствии со следующей информацией, основанной на наших предыдущих наблюдениях (как подробно описано в ссылке 3). Предполагается, что частота реактивации HBV у пациентов с HBsAg-, анти-HBc+, анти-HBs+ составляет 34% и может увеличиваться до 68% у пациентов с HBsAg-, анти-HBc+, но анти-HBs- [3]. Предполагая мощность 80% и альфа-риск 0,1, а также соотношение пациентов анти-HBs+ : анти-HBs- 2:1, мы ожидаем набрать 42 пациента HBsAg-, анти-HBc+. При показателе отсева 10% общее количество пациентов, которые должны быть набраны в эту группу, составит 46 человек.

Расчет размера выборки пациентов с HBsAg+. Для пациентов с HBsAg+ размер выборки рассчитывается в соответствии со следующей информацией, основанной на наших предыдущих наблюдениях (как подробно описано в ссылке 3). Соотношение скрытых носителей (HBsAg-, анти-HBc+) : пациентов с HBsAg+ составляет примерно 3:1,3. Следовательно, общее число рекрутируемых HBsAg+ будет 14 (42 разделить на 3). При показателе отсева 10% общее количество пациентов, которых необходимо набрать в эту группу, составит 16 человек.

Приблизительная разбивка количества пациентов в каждой категории, подлежащих набору На основании наших предыдущих наблюдений за долей В-клеточных лимфоидных злокачественных новообразований низкой степени злокачественности8, приблизительная разбивка количества пациентов выглядит следующим образом: фолликулярная лимфома (N = 32), хронический лимфолейкоз/мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома (N=11), В-клеточная лимфома маргинальной зоны (N=11), мантийно-клеточная лимфома (N=5) и макроглобулинемия Вальденстрема (N=5).