Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ibrutinibin teho ja turvallisuus potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B -viruksen kantaja tai okkulttinen hepatiitti B -viruksen kantaja.

keskiviikko 11. huhtikuuta 2018 päivittänyt: Professor Yok-lam Kwong, The University of Hong Kong

Ibrutinibin teho ja turvallisuus potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia ja muut indolentit B-solulymfoomat, jotka ovat kroonisen hepatiitti B -viruksen tai okkulttisen hepatiitti B -viruksen kantajia

Ibrutinibin teho ja turvallisuus potilailla, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia ja muut indolentit B-solulymfoomat, jotka ovat kroonisia hepatiitti B -viruksen kantajia tai okkulttisia hepatiitti B -viruksen kantajia

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ibrutinibi on selektiivinen suun kautta otettava Burtonin tyrosiinikinaasin estäjä. Häiritsemällä B-solureseptorin signaloinnin alavirran reittejä se estää proliferaatiota ja indusoi apoptoosia monissa B-solun lymfoidisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa. Ibrutinibin kliininen hyöty on osoitettu potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen krooninen lymfaattinen leukemia, manttelisolulymfooma, pieni lymfosyyttinen lymfooma ja muut indolentit B-solujen non-Hodgkin-lymfoomat.

Keskeisissä ibrutinibitutkimuksissa suljettiin pois HBsAg+ -potilaat. Siksi ibrutinibin vaikutukset HBsAg+- ja anti-HBc+-potilaisiin jäävät täysin määrittelemättömiksi. Kun otetaan huomioon ibrutinibin B-solusignalointia estävä aktiivisuus, joka voi olla rituksimabia tehokkaampi B-solujen suppressoinnissa, HBV:n uudelleenaktivoituminen potilailla, jotka ovat aiemmin altistuneet HBV-infektiolle, mukaan lukien krooniset HBV:n kantajat ja piilevät HBV:n kantajat, voi olla merkittävä kliininen ongelma.

Jotta ibrutinibia voidaan määrätä Aasiassa ja muilla maailman alueilla, joilla HBV on endeeminen, on esitettävä näyttöön perustuvat suositukset HBV:n uudelleenaktivoitumisen ehkäisemiseksi riskiryhmissä, mukaan lukien krooniset HBV-kantajat (HBsAg+) ja okkulttiset HBV:n kantajat (HBsAg-but). anti-HBc+), tarvitaan kiireellisesti.

Seuraavat hoito-ohjelmat otetaan käyttöön. Relapsoitunut/resistentti krooninen lymfaattinen leukemia ja Waldenstrom-makroglobulinemia (lymfoplasmasyyttinen lymfooma): 420 mg päivässä.

Uusiutunut / tulenkestävä vaippasolulymfooma: 560 mg päivässä. Relapsoitunut / refraktaarinen indolentti B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma: 560 mg päivässä. Hoitoa jatketaan taudin etenemiseen asti.

Rekrytoidaan yhteensä 62 potilasta, mukaan lukien 16 HBsAg+ -potilasta ja 46 okkulttista HBV:n kantajaa.

Otoskoon laskeminen piilotetuista HBV-kantajista Okkulttisten HBV-kantajien otoskoko lasketaan seuraavien tietojen mukaan, jotka perustuvat aikaisempiin havaintoihin (kuten on kuvattu viitteessä 3). HBV:n uudelleenaktivoitumisasteen HBsAg-, anti-HBc+- ja anti-HBs+-potilailla oletetaan olevan 34 %, mikä voi nousta 68 %:iin HBsAg-, anti-HBc+-, mutta anti-HBs-potilailla [3]. Olettaen, että teho on 80 % ja alfa-riski 0,1 sekä anti-HBs+:n ja anti-HBs-potilaiden suhde 2:1, odotamme saavamme mukaan 42 HBsAg-anti-HBc+-potilasta. Kun keskeyttämisaste on 10 %, tähän ryhmään rekrytoitavien potilaiden kokonaismäärä on 46.

HBsAg+-potilaiden otoskoon laskeminen HBsAg+-potilaille otoskoko lasketaan seuraavien tietojen mukaan, jotka perustuvat aikaisempiin havaintoihin (kuten on kuvattu viitteessä 3). Piileiden kantajien (HBsAg-, anti-HBc+) ja HBsAg+-potilaiden suhde on noin 3:1,3. Tästä syystä rekrytoitavien HBsAg+:n kokonaismäärä on 14 (42 jaettuna 3:lla). Kun keskeyttämisaste on 10 %, tähän ryhmään rekrytoitavien potilaiden kokonaismäärä on 16.

Potilaiden lukumäärän likimääräinen jakautuminen kuhunkin rekrytoitavaan kategoriaan Perustuen aikaisempiin havaintoihin matala-asteisten B-solujen lymfoidisten pahanlaatuisten kasvainten osuuksista8, likimääräinen potilaiden lukumäärän jakautuminen on seuraava: follikulaarinen lymfooma (N=32), krooninen lymfaattinen leukemia/pieni lymfosyyttinen lymfooma (N=11), marginaalialueen B-solulymfooma (N=11), vaippasolulymfooma (N=5) ja Waldenströmin makroglobulinemia (N=5).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

62

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Rekrytointi
        • The University of Hong Kong
        • Alatutkija:
          • Eric Tse, MBBS(HK), PhD(Cantab)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. 18-80-vuotiaat aikuispotilaat
  2. Potilaat, joilla on indolentteja B-solulymfoproliferatiivisia kasvaimia, jotka ovat uusiutuneet tai ovat refraktaarisia vähintään yhden rituksimabia sisältävän vakiohoitosarjan jälkeen
  3. Patologisesti todistetut B-solulymfoproliferatiiviset kasvaimet, mukaan lukien krooninen lymfaattinen leukemia/pieni lymfosyyttinen lymfooma, manttelisolulymfooma, marginaalialueen B-solulymfooma ja Waldenstrom-makroglobulinemia (lymfoplasmasyyttinen lymfooma).
  4. Patologisesti todistettu follikulaarinen lymfooma, jossa uusiutuminen tai sairauden eteneminen > 12 kuukautta aiemman rituksimabihoidon jälkeen.
  5. Krooniset HBV:n kantajat (HBsAg+)
  6. Okkultit HBV:n kantajat (HBsAg-, anti-HBc+ ja HBV DNA-)

  7. Hematologiset arvot seuraavissa rajoissa:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) 1000/mm3 kasvutekijän tuesta riippumatta
    2. Verihiutaleet 100 000/mm3 tai 50 000/mm3, jos luuydin on osallisena, ja riippumaton verensiirrosta kummassakaan tilanteessa

  8. Biokemialliset arvot seuraavissa rajoissa:

    1. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN)
    2. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, ellei bilirubiinin nousu johdu Gilbertin oireyhtymästä tai muusta kuin maksasta
    3. Seerumin kreatiniini ≤ 2 x ULN tai arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (Cockcroft Gault) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  9. Pätevä antamaan tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  1. Samanaikaiset krooniset maksasairaudet, jotka eivät liity HBV:hen
  2. Tunnettu lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, krooninen aktiivinen hepatiitti C -infektio, alkoholiperäinen maksasairaus, alkoholiton steatohepatiitti, primaarinen sappikirroosi, meneillään oleva sappikivitaudin aiheuttama maksan ulkopuolinen tukkeuma, maksakirroosi ja portaalihypertensio
  3. Tunnettu lääkkeiden aiheuttama pneumoniitti
  4. Tunnettu tulehduksellinen suolistosairaus
  5. Raskaana oleva tai imettävä nainen
  6. Potilaat, jotka eivät suostu tehokkaan ehkäisyn käyttöön tutkimuksen aikana
  7. Aktiiviset infektiot.
  8. Todisteet jatkuvasta aktiivisesta HBV-hepatiitista (ALT ja/tai ASAT > 2x normaalin yläraja ja havaittavissa oleva HBV-DNA)
  9. Potilaat, joilla tiedetään olevan CLL:n histologinen transformaatio aggressiiviseksi lymfoomaksi
  10. Rokotettu elävillä, heikennetyillä rokotteilla 4 viikon sisällä ilmoittautumisesta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Ibrutinibi
Relapsoitunut/resistentti krooninen lymfaattinen leukemia ja Waldenstrom-makroglobulinemia (lymfoplasmasyyttinen lymfooma): 420 mg päivässä Relapsoitunut / refraktaarinen vaippasolulymfooma: 560 mg päivässä Relapsoitunut / refraktaarinen indolentti B-solun non-Hodgkin-lymfooma: 560 mg päivässä Hoitoa jatketaan, kunnes sairaus etenee
Lääke: Ibrutinibi
Relapsoitunut/resistentti krooninen lymfaattinen leukemia ja Waldenstrom-makroglobulinemia (lymfoplasmasyyttinen lymfooma): 420 mg päivässä Relapsoitunut / refraktaarinen vaippasolulymfooma: 560 mg päivässä Relapsoitunut / refraktaarinen indolentti B-solun non-Hodgkin-lymfooma: 560 mg päivässä Hoitoa jatketaan, kunnes sairaus etenee
Muut nimet:
  • Imbruvica

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yleinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 2 vuotta
osuus potilaista, jotka saavuttavat CR:n tai osittaisen remission (PR)
2 vuotta
Remission kesto
Aikaikkuna: kaksivuotinen
kaksivuotinen
HBV:n uudelleenaktivoitumisnopeus ibrutinibihoidon aikana
Aikaikkuna: kaksivuotinen
kaksivuotinen
Haittatapahtumat ja vakavat haittatapahtumat
Aikaikkuna: kaksivuotinen
AE:n ja SAE:n esiintyvyys vakavuusluokituksen mukaan CTCAE v4.03:n mukaan arvioituna
kaksivuotinen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The University of Hong Kong

Yhteistyökumppanit

Janssen, LP

Tutkijat

  • Päätutkija: Yok Lam Kwong, MD(HK),, The University of Hong Kong

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. marraskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. kesäkuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 2. joulukuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 8. joulukuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 13. joulukuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 12. huhtikuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 11. huhtikuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • HKUBTK01

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa