Effekt och säkerhet av Ibrutinib hos patienter med KLL och andra indolenta B-cellslymfom som är kroniska hepatit B-virusbärare eller ockulta hepatit B-virusbärare

Ibrutinib är en selektiv oral Burton-tyrosinkinashämmare. Genom att störa nedströms vägarna för B-cellsreceptorsignalering, hämmar den proliferation och inducerar apoptos i många B-cells lymfoida maligniteter. Den kliniska fördelen med ibrutinib har visats hos patienter med recidiverande/refraktär kronisk lymfatisk leukemi, mantelcellslymfom, små lymfatiska lymfom och andra indolenta B-cells non-Hodgkin-lymfom.

De pivotala studierna med ibrutinib uteslöt HBsAg+-patienter. Därför förblir effekterna av ibrutinib på HBsAg+- och anti-HBc+-patienter helt odefinierade. Med tanke på den B-cellssignaleringshämmande aktiviteten av ibrutinib, som kan vara mer potent än rituximab för att undertrycka B-celler, kan HBV-reaktivering hos patienter som tidigare exponerats för HBV-infektion, inklusive kroniska HBV-bärare och ockulta HBV-bärare, vara en viktig klinisk problem.

För att möjliggöra förskrivning av ibrutinib i Asien och andra regioner i världen där HBV är endemiskt, evidensbaserade rekommendationer om förebyggande av HBV-reaktivering i riskgrupper, inklusive kroniska HBV-bärare (HBsAg+) och ockulta HBV-bärare (HBsAg-but) anti-HBc+), är brådskande.

Följande behandlingsregimer kommer att användas. Återfall/refraktär kronisk lymfatisk leukemi och Waldenström makroglobulinemi (lymfoplasmacytiskt lymfom): 420 mg dagligen.

Återfall/refraktärt mantelcellslymfom: 560 mg dagligen. Återfall/refraktärt indolent B-cell non-Hodgkin lymfom: 560 mg dagligen. Behandlingen fortsätter tills sjukdomen fortskrider.

Totalt 62 patienter kommer att rekryteras, inklusive 16 HBsAg+-patienter och 46 ockulta HBV-bärare

Provstorleksberäkning av ockulta HBV-bärare För ockulta HBV-bärare beräknas provstorleken enligt följande information, baserat på våra tidigare observationer (som beskrivs i referens 3). HBV-reaktiveringsfrekvensen hos HBsAg-, anti-HBc+, anti-HBs+-patienter antas vara 34 %, vilket kan öka till 68 % hos HBsAg-, anti-HBc+, men anti-HBs- patienter [3]. Om vi ​​antar en styrka på 80% och en alfa-risk på 0,1, tillsammans med förhållandet mellan anti-HBs+:anti-HBs-patienter till 2:1, förväntar vi oss att rekrytera 42 HBsAg-, anti-HBc+-patienter. Med en avhopp på 10 % kommer det totala antalet patienter som ska rekryteras i denna grupp att vara 46.

Provstorleksberäkning av HBsAg+-patienter För HBsAg+-patienter beräknas provstorleken enligt följande information, baserat på våra tidigare observationer (som beskrivs i referens 3). Förhållandet mellan ockulta bärare (HBsAg-, anti-HBc+): HBsAg+-patienter är cirka 3:1,3. Därför kommer det totala antalet HBsAg+ som ska rekryteras att vara 14 (42 dividerat med 3). Med ett bortfall på 10 % blir det totala antalet patienter som ska rekryteras i denna grupp 16.

Ungefärlig uppdelning av antalet patienter i varje kategori som ska rekryteras Baserat på våra tidigare observationer om proportionerna av låggradiga B-cells lymfoida maligniteter8, är en ungefärlig uppdelning av antalet patienter som följer: follikulärt lymfom (N=32), kronisk lymfatisk leukemi/litet lymfocytiskt lymfom (N=11), marginalzon B-cellslymfom (N=11), mantelcellslymfom (N=5) och Waldenström makroglobulinemi (N=5).