Wirksamkeit und Sicherheit von Ibrutinib bei Patienten mit CLL und anderen indolenten B-Zell-Lymphomen, die chronische Hepatitis-B-Virusträger oder okkulte Hepatitis-B-Virusträger sind

Ibrutinib ist ein selektiver oraler Burton-Tyrosinkinase-Hemmer. Durch die Störung der nachgeschalteten Signalwege des B-Zell-Rezeptors hemmt es die Proliferation und induziert die Apoptose bei vielen malignen B-Zell-Lymphoiden. Der klinische Nutzen von Ibrutinib wurde bei Patienten mit rezidivierender/refraktärer chronischer lymphatischer Leukämie, Mantelzell-Lymphom, kleinem lymphatischem Lymphom und anderen indolenten B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphomen nachgewiesen.

Die zulassungsrelevanten Studien mit Ibrutinib schlossen HBsAg+-Patienten aus. Daher bleiben die Wirkungen von Ibrutinib auf HBsAg+- und Anti-HBc+-Patienten völlig undefiniert. In Anbetracht der inhibitorischen Aktivität von Ibrutinib auf die B-Zell-Signalübertragung, die bei der Unterdrückung von B-Zellen möglicherweise stärker als Rituximab ist, könnte die HBV-Reaktivierung bei Patienten, die zuvor einer HBV-Infektion ausgesetzt waren, einschließlich chronischer HBV-Träger und okkulter HBV-Träger, ein wichtiger klinischer Schritt sein Problem.

Um die Verschreibung von Ibrutinib in Asien und anderen HBV-endemischen Regionen der Welt zu ermöglichen, sollten evidenzbasierte Empfehlungen zur Prävention einer HBV-Reaktivierung bei Risikopopulationen, einschließlich chronischer HBV-Träger (HBsAg+) und okkulter HBV-Träger (HBsAg-but Anti-HBc+), werden dringend benötigt.

Die folgenden Behandlungsschemata werden übernommen. Rezidivierende/refraktäre chronische lymphatische Leukämie und Waldenstrom-Makroglobulinämie (lymphoplasmatisches Lymphom): 420 mg täglich.

Rezidiviertes / refraktäres Mantelzell-Lymphom: 560 mg täglich. Rezidiviertes/refraktäres indolentes B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom: 560 mg täglich. Die Behandlung wird bis zum Fortschreiten der Erkrankung fortgesetzt.

Insgesamt werden 62 Patienten rekrutiert, darunter 16 HBsAg+-Patienten und 46 okkulte HBV-Träger

Berechnung der Stichprobengröße von okkulten HBV-Trägern Für okkulte HBV-Träger wird die Stichprobengröße gemäß den folgenden Informationen berechnet, basierend auf unseren früheren Beobachtungen (wie in Referenz 3 beschrieben). Die HBV-Reaktivierungsrate bei HBsAg-, Anti-HBc+-, Anti-HBs+-Patienten wird auf 34 % geschätzt, die bei HBsAg-, Anti-HBc+-, aber Anti-HBs-Patienten auf 68 % ansteigen kann [3]. Bei einer Power von 80 % und einem Alpha-Risiko von 0,1 sowie einem Verhältnis von Anti-HBs+ : Anti-HBs-Patienten von 2:1 erwarten wir, 42 HBsAg-, Anti-HBc+-Patienten zu rekrutieren. Bei einer Dropout-Rate von 10 % werden in dieser Gruppe insgesamt 46 Patienten rekrutiert.

Berechnung der Stichprobengröße von HBsAg+-Patienten Für HBsAg+-Patienten wird die Stichprobengröße gemäß den folgenden Informationen berechnet, basierend auf unseren früheren Beobachtungen (wie in Referenz 3 beschrieben). Das Verhältnis von okkulten Trägern (HBsAg-, Anti-HBc+) : HBsAg+-Patienten beträgt etwa 3: 1,3. Daher beträgt die Gesamtzahl der zu rekrutierenden HBsAg+ 14 (42 geteilt durch 3). Bei einer Drop-out-Rate von 10 % werden in dieser Gruppe insgesamt 16 Patienten rekrutiert.

Ungefähre Aufschlüsselung der Anzahl der Patienten in jeder zu rekrutierenden Kategorie Basierend auf unseren früheren Beobachtungen zu den Anteilen niedriggradiger B-Zell-Lymphoid-Malignome8 ist eine ungefähre Aufschlüsselung der Anzahl der Patienten wie folgt: follikuläres Lymphom (N = 32), Chronische lymphatische Leukämie/kleines lymphatisches Lymphom (N=11), Marginalzonen-B-Zell-Lymphom (N=11), Mantelzell-Lymphom (N=5) und Waldenstrom-Makroglobulinämie (N=5).