Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt og sikkerhet av Ibrutinib hos pasienter med KLL og andre indolente B-celle lymfomer som er kroniske hepatitt B-virusbærere eller okkulte hepatitt B-virusbærere

11. april 2018 oppdatert av: Professor Yok-lam Kwong, The University of Hong Kong

Effekt og sikkerhet av Ibrutinib hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi og andre indolente B-celle lymfomer som er kroniske hepatitt B-virusbærere eller okkulte hepatitt B-virusbærere

Effekt og sikkerhet av ibrutinib hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi og andre indolente B-celle lymfomer som er bærere av kronisk hepatitt B-virus eller okkult hepatitt B-virusbærer

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ibrutinib er en selektiv oral Burton-tyrosinkinasehemmer. Gjennom å forstyrre nedstrømsveiene til B-cellereseptorsignalering, hemmer det spredning og induserer apoptose i mange B-celle lymfoide maligniteter. Den kliniske fordelen med ibrutinib er vist hos pasienter med residiverende/refraktær kronisk lymfatisk leukemi, mantelcellelymfom, små lymfatiske lymfomer og andre indolente B-celle non-Hodgkin lymfomer.

De pivotale studiene med ibrutinib ekskluderte HBsAg+-pasienter. Derfor forblir effekten av ibrutinib på HBsAg+ og anti-HBc+ pasienter helt udefinerte. I lys av den B-celle signalhemmende aktiviteten til ibrutinib, som kan være mer potent enn rituximab når det gjelder å undertrykke B-celler, kan HBV-reaktivering hos pasienter som tidligere har vært utsatt for HBV-infeksjon, inkludert kroniske HBV-bærere og okkulte HBV-bærere, være en viktig klinisk problem.

For å gjøre det mulig å foreskrive ibrutinib i Asia og andre regioner i verden der HBV er endemisk, evidensbaserte anbefalinger om forebygging av HBV-reaktivering i risikopopulasjoner, inkludert kroniske HBV-bærere (HBsAg+), og okkulte HBV-bærere (HBsAg-but) anti-HBc+), er presserende nødvendig.

Følgende behandlingsregimer vil bli tatt i bruk. Tilbakefallende/refraktær kronisk lymfatisk leukemi og Waldenstrom-makroglobulinemi (lymfoplasmacytisk lymfom): 420 mg daglig.

Residiverende / refraktært mantelcellelymfom: 560 mg daglig. Residiverende / refraktær indolent B-celle non-Hodgkin lymfom: 560 mg daglig. Behandlingen fortsetter inntil sykdomsprogresjon.

Totalt 62 pasienter vil bli rekruttert, inkludert 16 HBsAg+-pasienter, og 46 okkulte HBV-bærere

Prøvestørrelsesberegning av okkulte HBV-bærere For okkulte HBV-bærere beregnes prøvestørrelsen i henhold til følgende informasjon, basert på våre tidligere observasjoner (som beskrevet i referanse 3). HBV-reaktiveringsraten hos HBsAg-, anti-HBc+, anti-HBs+ pasienter antas å være 34 %, som kan øke til 68 % hos HBsAg-, anti-HBc+, men anti-HBs- pasienter [3]. Forutsatt en styrke på 80 % og en alfa-risiko på 0,1, sammen med forholdet mellom anti-HBs+:anti-HBs-pasienter til å være 2:1, forventer vi å rekruttere 42 HBsAg-, anti-HBc+-pasienter. Med et frafall på 10 % vil det totale antallet pasienter som skal rekrutteres i denne gruppen være 46.

Prøvestørrelsesberegning av HBsAg+-pasienter For HBsAg+-pasienter beregnes prøvestørrelsen i henhold til følgende informasjon, basert på våre tidligere observasjoner (som beskrevet i referanse 3). Forholdet mellom okkulte bærere (HBsAg-, anti-HBc+): HBsAg+-pasienter er ca. 3:1,3. Derfor vil det totale antallet HBsAg+ som skal rekrutteres være 14 (42 delt på 3). Med et frafall på 10 % vil det totale antallet pasienter som skal rekrutteres i denne gruppen være 16.

Omtrentlig fordeling av antall pasienter i hver kategori som skal rekrutteres Basert på våre tidligere observasjoner om proporsjonene av lavgradige B-celle lymfoide maligniteter8, er en omtrentlig fordeling av antall pasienter som følger: follikulært lymfom (N=32), kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfom (N=11), marginalsone B-celle lymfom (N=11), mantelcellelymfom (N=5) og Waldenstrom makroglobulinemi (N=5).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

62

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Rekruttering
        • The University of Hong Kong
        • Underetterforsker:
          • Eric Tse, MBBS(HK), PhD(Cantab)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Voksne pasienter mellom 18 - 80 år
  2. Pasienter med indolente B-celle lymfoproliferative neoplasmer som har fått tilbakefall eller er refraktære etter minst én standard behandlingslinje som inneholder rituximab
  3. Patologisk påvist B-celle lymfoproliferative neoplasmer inkludert kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfom, mantelcellelymfom, marginalsone B-celle lymfom og Waldenstrom makroglobulinemi (lymfoplasmacytisk lymfom).
  4. Patologisk påvist follikulær lymfom, med tilbakefall eller sykdomsprogresjon > 12 måneder etter tidligere rituximab-behandling.
  5. Kroniske HBV-bærere (HBsAg+)
  6. Okkulte HBV-bærere (HBsAg-, anti-HBc+ og HBV DNA-)

  7. Hematologiske verdier innenfor følgende grenser:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC)1000/mm3 uavhengig av vekstfaktorstøtte
    2. Blodplater 100 000/mm3, eller 50 000/mm3 hvis benmarg er involvert, og uavhengig av transfusjonsstøtte i begge situasjonene

  8. Biokjemiske verdier innenfor følgende grenser:

    1. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2 x øvre normalgrense (ULN)
    2. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN med mindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller av ikke-hepatisk opprinnelse
    3. Serumkreatinin ≤ 2 x ULN eller estimert glomerulær filtreringshastighet (Cockcroft Gault) ≥ 40 mL/min/1,73 m2
  9. Kompetent til å gi et informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Samtidig kroniske leversykdommer som ikke er relatert til HBV
  2. Kjent historie med legemiddelindusert leverskade, kronisk aktiv hepatitt C-infeksjon, alkoholisk leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt, primær biliær cirrhose, pågående ekstrahepatisk obstruksjon forårsaket av kolelithiasis, levercirrhose og portalhypertensjon
  3. Kjent historie med medikamentindusert pneumonitt
  4. Kjent historie med inflammatorisk tarmsykdom
  5. Kvinne som er gravid eller ammer
  6. Pasienter som ikke samtykker til bruk av effektiv prevensjon under studien
  7. Aktive infeksjoner.
  8. Bevis på pågående aktiv HBV-hepatitt (ALT og/eller AST > 2x øvre grense for normal og påviselig HBV-DNA)
  9. Pasienter kjent for å ha histologisk transformasjon av KLL til et aggressivt lymfom
  10. Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter påmelding

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Ibrutinib
Residiverende / refraktær kronisk lymfatisk leukemi og Waldenstrom makroglobulinemi (lymfoplasmacytisk lymfom): 420 mg daglig Residiverende / refraktær mantelcellelymfom: 560 mg daglig Residiverende / refraktær indolent B-celle non-Hodgion-sykdom 60 mg fortsetter daglig inntil 560 mg tredobbelt lymfom er progresjon.
Legemiddel: Ibrutinib
Residiverende / refraktær kronisk lymfatisk leukemi og Waldenstrom makroglobulinemi (lymfoplasmacytisk lymfom): 420 mg daglig Residiverende / refraktær mantelcellelymfom: 560 mg daglig Residiverende / refraktær indolent B-celle non-Hodgion-sykdom 60 mg fortsetter daglig inntil 560 mg tredobbelt lymfom er progresjon.
Andre navn:
  • Imbruvica

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: 2 år
andel pasienter som oppnår CR eller delvis remisjon (PR)
2 år
Varighet av remisjon
Tidsramme: to år
to år
Frekvenser av HBV-reaktivering under behandling med Ibrutinib
Tidsramme: to år
to år
Uønskede hendelser og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: to år
Forekomst av AE og SAE etter alvorlighetsgrad vurdert i henhold til CTCAE v4.03
to år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

The University of Hong Kong

Samarbeidspartnere

Janssen, LP

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Yok Lam Kwong, MD(HK),, The University of Hong Kong

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2016

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2020

Studiet fullført (Forventet)

1. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. desember 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. desember 2016

Først lagt ut (Anslag)

13. desember 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. april 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. april 2018

Sist bekreftet

1. april 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HKUBTK01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere