Efficacia e sicurezza di ibrutinib in pazienti con CLL e altri linfomi a cellule B indolenti che sono portatori cronici del virus dell'epatite B o portatori occulti del virus dell'epatite B

Ibrutinib è un inibitore orale selettivo della tirosina chinasi di Burton. Interferendo con le vie a valle della segnalazione del recettore delle cellule B, inibisce la proliferazione e induce l'apoptosi in molte neoplasie linfoidi delle cellule B. Il beneficio clinico di ibrutinib è stato dimostrato in pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivante/refrattaria, linfoma mantellare, piccolo linfoma linfocitico e altri linfomi non-Hodgkin a cellule B indolenti.

Gli studi registrativi su ibrutinib hanno escluso i pazienti con HBsAg+. Pertanto, gli effetti di ibrutinib sui pazienti HBsAg+ e anti-HBc+ rimangono del tutto indefiniti. In considerazione dell'attività inibitoria della segnalazione delle cellule B di ibrutinib, che potrebbe essere più potente di rituximab nella soppressione delle cellule B, la riattivazione dell'HBV in pazienti precedentemente esposti all'infezione da HBV, compresi i portatori cronici di HBV e i portatori occulti di HBV, potrebbe essere un importante fattore clinico problema.

Per consentire la prescrizione di ibrutinib in Asia e in altre regioni del mondo in cui l'HBV è endemico, raccomandazioni basate sull'evidenza sulla prevenzione della riattivazione dell'HBV nelle popolazioni a rischio, compresi i portatori cronici di HBV (HBsAg+) e i portatori occulti di HBV (HBsAg- ma anti-HBc+), sono urgentemente necessari.

Saranno adottati i seguenti regimi terapeutici. Leucemia linfatica cronica recidivante/refrattaria e macroglobulinemia di Waldenstrom (linfoma linfoplasmocitico): 420 mg al giorno.

Linfoma mantellare recidivato/refrattario: 560 mg al giorno. Linfoma non-Hodgkin a cellule B indolente recidivato/refrattario: 560 mg al giorno. Il trattamento viene continuato fino alla progressione della malattia.

Verranno reclutati un totale di 62 pazienti, inclusi 16 pazienti con HBsAg+ e 46 portatori occulti di HBV

Calcolo della dimensione del campione dei portatori occulti di HBV Per i portatori occulti di HBV, la dimensione del campione è calcolata in base alle seguenti informazioni, sulla base delle nostre precedenti osservazioni (come dettagliato nel riferimento 3). Si ipotizza che il tasso di riattivazione dell'HBV nei pazienti HBsAg-, anti-HBc+, anti-HBs+ sia del 34%, che può aumentare fino al 68% nei pazienti HBsAg-, anti-HBc+, ma anti-HBs- [3]. Assumendo una potenza dell'80% e un rischio alfa di 0,1, insieme al rapporto tra pazienti anti-HBs+ e anti-HBs- pari a 2:1, ci aspettiamo di reclutare 42 pazienti HBsAg-, anti-HBc+. Con un tasso di abbandono del 10%, il numero totale di pazienti da reclutare in questo gruppo sarà di 46.

Calcolo della dimensione del campione dei pazienti HBsAg+ Per i pazienti HBsAg+, la dimensione del campione è calcolata in base alle seguenti informazioni, basate sulle nostre precedenti osservazioni (come dettagliato nel riferimento 3). Il rapporto tra portatori occulti (HBsAg-, anti-HBc+) : pazienti HBsAg+ è di circa 3: 1,3 Quindi, il numero totale di HBsAg+ da reclutare sarà 14 (42 diviso 3). Con un tasso di abbandono del 10%, il numero totale di pazienti da reclutare in questo gruppo sarà di 16.

Ripartizione approssimativa del numero di pazienti da reclutare in ciascuna categoria Sulla base delle nostre precedenti osservazioni sulle proporzioni di neoplasie linfoidi a cellule B di basso grado,8 una ripartizione approssimativa del numero di pazienti è la seguente: linfoma follicolare (N=32), leucemia linfocitica cronica/piccolo linfoma linfocitico (N=11), linfoma a cellule B della zona marginale (N=11), linfoma a cellule del mantello (N=5) e macroglobulinemia di Waldenstrom (N=5).