Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt og sikkerhed af Ibrutinib hos patienter med CLL og andre indolente B-celle lymfomer, der er kroniske hepatitis B-virusbærere eller okkulte hepatitis B-virusbærere

11. april 2018 opdateret af: Professor Yok-lam Kwong, The University of Hong Kong

Effekt og sikkerhed af Ibrutinib hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi og andre indolente B-celle lymfomer, der er kroniske hepatitis B-virusbærere eller okkulte hepatitis B-virusbærere

Effekt og sikkerhed af ibrutinib hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi og andre indolente B-celle lymfomer, som er bærere af kronisk hepatitis B-virus eller okkult hepatitis B-virusbærer

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ibrutinib er en selektiv oral Burton-tyrosinkinasehæmmer. Ved at interferere med de nedstrøms veje for B-celle receptor signalering, hæmmer det proliferation og inducerer apoptose i mange B-celle lymfoide maligniteter. Den kliniske fordel ved ibrutinib er blevet påvist hos patienter med recidiverende/refraktær kronisk lymfatisk leukæmi, kappecellelymfom, lille lymfatisk lymfom og andre indolente B-celle non-Hodgkin lymfomer.

De pivotale forsøg med ibrutinib udelukkede HBsAg+-patienter. Derfor forbliver virkningerne af ibrutinib på HBsAg+- og anti-HBc+-patienter fuldstændig udefinerede. I lyset af den B-celle-signaleringshæmmende aktivitet af ibrutinib, som kan være mere potent end rituximab til at undertrykke B-celler, kan HBV-reaktivering hos patienter, der tidligere har været udsat for HBV-infektion, herunder kroniske HBV-bærere og okkulte HBV-bærere, være en væsentlig klinisk problem.

For at gøre det muligt at ordinere ibrutinib i Asien og andre regioner i verden, hvor HBV er endemisk, evidensbaserede anbefalinger om forebyggelse af HBV-reaktivering i udsatte populationer, herunder kroniske HBV-bærere (HBsAg+) og okkulte HBV-bærere (HBsAg-but) anti-HBc+), er et presserende behov.

Følgende behandlingsregimer vil blive vedtaget. Recidiverende/refraktær kronisk lymfatisk leukæmi og Waldenstrom-makroglobulinæmi (lymfoplasmacytisk lymfom): 420 mg dagligt.

Recidiverende / refraktært kappecellelymfom: 560 mg dagligt. Recidiverende/refraktært indolent B-celle non-Hodgkin lymfom: 560 mg dagligt. Behandlingen fortsættes indtil sygdomsprogression.

I alt 62 patienter vil blive rekrutteret, herunder 16 HBsAg+ patienter og 46 okkulte HBV-bærere

Prøvestørrelsesberegning af okkulte HBV-bærere For okkulte HBV-bærere beregnes prøvestørrelsen i henhold til følgende information baseret på vores tidligere observationer (som beskrevet i reference 3). HBV-reaktiveringsraten hos HBsAg-, anti-HBc+, anti-HBs+ patienter antages at være 34 %, hvilket kan stige til 68 % hos HBsAg-, anti-HBc+, men anti-HBs- patienter [3]. Forudsat en styrke på 80% og en alfa-risiko på 0,1, sammen med forholdet mellem anti-HBs+:anti-HBs-patienter til at være 2:1, forventer vi at rekruttere 42 HBsAg-, anti-HBc+ patienter. Med et frafald på 10 % vil det samlede antal patienter, der skal rekrutteres i denne gruppe, være 46.

Prøvestørrelsesberegning af HBsAg+-patienter For HBsAg+-patienter beregnes prøvestørrelsen i henhold til følgende information, baseret på vores tidligere observationer (som beskrevet i reference 3). Forholdet mellem okkulte bærere (HBsAg-, anti-HBc+): HBsAg+-patienter er ca. 3:1,3. Derfor vil det samlede antal af HBsAg+, der skal rekrutteres, være 14 (42 divideret med 3). Med et frafald på 10 % vil det samlede antal patienter, der skal rekrutteres i denne gruppe, være 16.

Omtrentlig fordeling af antallet af patienter i hver kategori, der skal rekrutteres Baseret på vores tidligere observationer om andelene af lavgradige B-celle lymfoide maligniteter8, er en omtrentlig fordeling af antallet af patienter som følger: follikulært lymfom (N=32), kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom (N=11), marginal zone B-cellelymfom (N=11), kappecellelymfom (N=5) og Waldenstrom makroglobulinæmi (N=5).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

62

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Rekruttering
        • The University of Hong Kong
        • Underforsker:
          • Eric Tse, MBBS(HK), PhD(Cantab)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksne patienter mellem 18 - 80 år
  2. Patienter med indolente B-celle lymfoproliferative neoplasmer, der har fået tilbagefald eller er refraktære efter mindst én standardbehandlingslinje, der indeholder rituximab
  3. Patologisk bevist B-celle lymfoproliferative neoplasmer, herunder kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfocytisk lymfom, kappecellelymfom, marginal-zone B-celle lymfom og Waldenstrom makroglobulinæmi (lymfoplasmacytisk lymfom).
  4. Patologisk dokumenteret follikulært lymfom, med tilbagefald eller sygdomsprogression > 12 måneder efter tidligere rituximab-behandling.
  5. Kroniske HBV-bærere (HBsAg+)
  6. Okkulte HBV-bærere (HBsAg-, anti-HBc+ og HBV DNA-)

  7. Hæmatologiske værdier inden for følgende grænser:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC)1000/mm3 uafhængig af vækstfaktorstøtte
    2. Blodplader 100.000/mm3 eller 50.000/mm3, hvis knoglemarv er involveret, og uafhængig af transfusionsstøtte i begge situationer

  8. Biokemiske værdier inden for følgende grænser:

    1. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2 x øvre normalgrænse (ULN)
    2. Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN, medmindre stigningen i bilirubin skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse
    3. Serumkreatinin ≤ 2 x ULN eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (Cockcroft Gault) ≥ 40 ml/min/1,73 m2
  9. Kompetent til at give et informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  1. Samtidig kroniske leversygdomme, der ikke er relateret til HBV
  2. Kendt historie med lægemiddelinduceret leverskade, kronisk aktiv hepatitis C-infektion, alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis, primær biliær cirrhose, igangværende ekstrahepatisk obstruktion forårsaget af kolelithiasis, levercirrose og portalhypertension
  3. Kendt historie med lægemiddelinduceret pneumonitis
  4. Kendt historie med inflammatorisk tarmsygdom
  5. Kvinde, der er gravid eller ammer
  6. Patienter, der ikke giver samtykke til brug af effektiv prævention under undersøgelsen
  7. Aktive infektioner.
  8. Bevis på igangværende aktiv HBV-hepatitis (ALT og/eller AST > 2x øvre grænse for normal og påviselig HBV-DNA)
  9. Patienter, der vides at have histologisk transformation af CLL til et aggressivt lymfom
  10. Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter tilmelding

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Ibrutinib
Recidiverende / refraktær kronisk lymfatisk leukæmi og Waldenstrom makroglobulinæmi (lymfoplasmacytisk lymfom): 420 mg dagligt Recidiverende / refraktært kappecellelymfom: 560 mg dagligt Recidiverende / refraktært indolent B-celle non-Hodgment 60 lymfom er fortsat fremskridt, indtil 560 mg dagligt fremskridt.
Medicin: Ibrutinib
Recidiverende / refraktær kronisk lymfatisk leukæmi og Waldenstrom makroglobulinæmi (lymfoplasmacytisk lymfom): 420 mg dagligt Recidiverende / refraktært kappecellelymfom: 560 mg dagligt Recidiverende / refraktært indolent B-celle non-Hodgment 60 lymfom er fortsat fremskridt, indtil 560 mg dagligt fremskridt.
Andre navne:
  • Imbruvica

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: 2 år
andel af patienter, der opnår CR eller delvis remission (PR)
2 år
Varighed af remission
Tidsramme: to år
to år
Hyppigheder af HBV-reaktivering under Ibrutinib-behandling
Tidsramme: to år
to år
Uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: to år
Forekomst af AE og SAE efter sværhedsgrad vurderet i henhold til CTCAE v4.03
to år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The University of Hong Kong

Samarbejdspartnere

Janssen, LP

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Yok Lam Kwong, MD(HK),, The University of Hong Kong

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2016

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2020

Studieafslutning (Forventet)

1. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. december 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. december 2016

Først opslået (Skøn)

13. december 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. april 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. april 2018

Sidst verificeret

1. april 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HKUBTK01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Uafklaret

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Follikulært lymfom

Kliniske forsøg med Ibrutinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner