SIBlos 拡張試験 (SIBEX)
2023年2月7日 更新者：University Ghent
兄弟ペア連鎖の縦方向の伸長期 健康な若い男性の骨密度/形状と性ステロイドおよび甲状腺の状態の分析
健康な若い男性の骨ミネラル密度、骨の形状、体組成、筋力を反映するパラメーター、性ステロイドの状態、およびそれらの相互作用の変化を +-10 年間にわたって評価するように設計された、集団ベースの縦断的コホート研究.
調査の概要
詳細な説明
骨粗鬆症は、女性で 40 ～ 50%、男性で 13 ～ 22% と推定される 50 歳で脆弱性骨折を持続する生涯リスクを伴う、男女両方に影響を与える一般的な障害です。 男性の年齢別の骨折リスクは女性の約半分であり、これは男性の骨量が増加したこと、特に成長期に骨のサイズが大きくなったことに一部起因しています。 高齢者の骨の大きさ、質量、および強度は、経時的な骨の発生と喪失に依存します。 疫学の観点からだけでなく、潜在的な予防の観点からも、構成要素の決定要因を理解し、生涯にわたる骨の発生または損失のリスクおよび保護要因を特定することが重要です。
男性のホルモン状態。 生殖腺および甲状腺ホルモンのレベルは、さまざまな体のコンパートメントに幅広い影響を与えます. 甲状腺と性腺のステロイドレベルの両方について、健康な若い男性の間でさえ、広い個人差が存在します. これまでのところ、この変動がホルモン曝露の真の違いを表しているのか、それともホルモン反応の個人差を表しているのかは明らかではありません. 甲状腺障害と年齢および肥満に関連する性腺機能低下症の両方の有病率がかなり高いため、性ステロイドおよび甲状腺ホルモンの状態における被験者間の変動の決定要因および臨床的相関を評価することは適切です。
したがって、私たちの研究部門は、ピーク骨量の決定要因と、生殖腺および甲状腺ホルモン状態の被験者間の変動を調査することを目的として、25〜45歳の健康な男性を対象とした横断的な人口ベースの研究を実施しました（SIBLOS研究）。 2002 年から 2009 年までに合計 1114 人の男性が採用されました。 ここでは、骨量の被験者間の違いに寄与する遺伝的決定要因（SNP、一塩基多型）、および体組成、骨量、密度とサイズ、ライフスタイル、およびホルモン状態（性ステロイド、甲状腺）の間の相互関係に焦点を当てました。ホルモン）。 さらに、性ステロイドと甲状腺ホルモンの状態の決定要因を評価し、再び遺伝子多型、体組成、ライフスタイル要因に焦点を当てました。 SIBLOS研究の調査は、骨、筋肉、体組成パラメータを評価するための二重エネルギーX線吸収法や末梢定量的コンピュータ断層撮影法などの最先端技術を使用して行われました。十分な訓練を受けた担当者による人体計測パラメータの評価。ライフスタイル、身体活動、カルシウム摂取量に関する有効なアンケート。血清ホルモンレベルを評価するための液体ガスクロマトグラフィー/質量分析の使用;高収量の DNA 抽出手順の後、ジェノタイピングに KASPar テクノロジーを使用します。
この横断的研究から、たとえば次のような結果が得られました。
- エストラジオールは、骨ミネラル密度と骨の形状に関連する主な性ステロイドのようですが、テストステロンは、筋力を反映するパラメーターとは弱く関連していました. さらに、血清エストラジオールレベルは、脛骨の骨サイズに対する身体活動の影響を調節する可能性があります.
- 喫煙者は、特に若い年齢で喫煙を開始した場合、以前の骨折の有病率が高いことを示しました. これは、喫煙者の骨ミネラル密度の低下と皮質の薄さの観察によって部分的に説明できます.
- 身体活動、筋肉量、および筋力を反映するパラメーターは、骨のサイズと強く関連しています。一方、脂肪量は、骨量およびサイズと逆相関を示しました。
- 出生時体重は、成人時のテストステロンレベルの上昇と関連しています。さらに、成人期のテストステロンレベルが低い/高いことに関連して、生涯の体重増加が予想よりも高い/低い.
- 性ホルモン結合グロブリンの血清レベルは、成人男性の骨の大きさと正の相関があります。
- 血清甲状腺ホルモンレベルが高いほど、骨塩密度と皮質骨面積が低くなります。
- あまり好ましくない体組成 (より高い脂肪とより低い筋肉量) およびインスリン抵抗性は、より高い血清甲状腺ホルモン濃度と関連しています。
- 血清甲状腺ホルモンレベルは、モノカルボン酸トランスポーター (MCT)-8 遺伝子の SNP の影響を受けます。
- テストステロンの血清レベルは、アンドロゲン受容体および性ホルモン結合グロブリンをコードする遺伝子の遺伝子多型と関連しています。
このSIBLOS集団における最初の分析は横断的です。 明らかなことではありますが、この横断的研究には限界があります。主な理由は、関連性が方向性や因果関係について結論を下すことができないためです。 得られたデータに有望な要素を追加し、時間の経過に伴う変化を調査するために、この研究集団で縦断的な追跡調査 (SIBEX - SIBlos EXtension 研究) を実行する予定です。 、追加の調査が意図されています。 このフォローアップ研究の一般的な目的には、SIBLOSコホートでの最初の評価から+-10年後の、健康な若い男性の骨ミネラル密度、骨の形状、体組成、筋力を反映するパラメータ、および性ステロイド状態の変化の評価が含まれます。 .
研究の種類
観察的
入学 (実際)
709
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Ghent、ベルギー、9000
- Ghent University Hospital, Dept. of Endocrinology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
25年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
男
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
第1回SIBLOS試験参加者（2002年～2009年募集）
説明
包含基準:
- 最初の SIBLOS 試験への完全参加
- インフォームドコンセント
除外基準:
- 参加したくない、または参加できない
- 骨代謝、体組成および/または性ステロイド代謝に影響を与えることが知られている薬物または疾患:
- 悪性腫瘍（以前または現在）
- 全身性疾患（自己免疫およびリウマチの病理、強直性脊椎炎）
- -グルココルチコイドの以前または現在の全身使用 3か月以上、または用量に関係なく
- -過去3か月間のグルココルチコイド注射の使用
- 500 µg /日を超える吸入グルココルチコイドの使用
- 以前または現在のサイロキシン療法（バセドウ病、甲状腺摘出術）
- 真性糖尿病に対する現在のインスリン使用
- 以前または現在の（抗）アンドロゲン治療または治療された性腺機能低下症
- 以前または現在の抗てんかん薬（フェニトイン、バルプロ酸、カルバマゼピン、オキシカルバゼピン/カルバマゼピン、プリミドン）
- 以前または現在の甲状腺機能亢進症
- 以前または現在の副甲状腺機能亢進症または血清カルシウム血症 < 8.5 または > 11 mg/dL
- 低カルシウム血症（アルブミン補正、2回測定で確認）
- 嚢胞性線維症
- 根底にある原因に関係なく精巣摘除術
- -過去6か月以内に3か月以上の固定または4週間以上の固定の履歴
- 摂食障害の過去または現在の病歴
- 血清クレアチニン > 2 mg% (推定クレアチニンクリアランス < 35 mL/分)
- 成長、コラーゲン、骨の発達、または体組成に影響を与える既知の疾患 (OI、耳硬化症、エイズなど)
- 以前または現在の消化管吸収不良（胃切除術、クローン病、潰瘍性大腸炎、セリアック病、ヘモクロマトーシス）
- アルコール依存症（週42ユニット以上）
- 臓器移植レシピエント
- 骨粗鬆症の以前または現在の治療
- -年齢に関係なく、停留精巣の以前の治療
- -現在の精索静脈瘤または25歳以降の精索静脈瘤の治療（血液中のテストステロンレベルが正常な場合は除外されません）
- BMI > 42.3 kg/m²
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
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総研究コホート
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介入なし
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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骨密度の変化
時間枠：10年
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ベースラインに対する骨ミネラル密度の変化 (= SIBLOS 研究での研究訪問)
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10年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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性ステロイド値の変化
時間枠：10年
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ベースラインに対する性ステロイドレベルの変化 (= SIBLOS 研究における研究訪問)
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10年
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体組成の変化
時間枠：10年
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ベースラインに対する体組成の変化 (= SIBLOS 研究での研究訪問)
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10年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Kaptoge S, da Silva JA, Brixen K, Reid DM, Kroger H, Nielsen TL, Andersen M, Hagen C, Lorenc R, Boonen S, de Vernejoul MC, Stepan JJ, Adams J, Kaufman JM, Reeve J. Geographical variation in DXA bone mineral density in young European men and women. Results from the Network in Europe on Male Osteoporosis (NEMO) study. Bone. 2008 Aug;43(2):332-339. doi: 10.1016/j.bone.2008.04.001. Epub 2008 Apr 16.
- Bogaert V, Taes Y, Konings P, Van Steen K, De Bacquer D, Goemaere S, Zmierczak H, Crabbe P, Kaufman JM. Heritability of blood concentrations of sex-steroids in relation to body composition in young adult male siblings. Clin Endocrinol (Oxf). 2008 Jul;69(1):129-35. doi: 10.1111/j.1365-2265.2008.03173.x.
- Lapauw BM, Taes Y, Bogaert V, Vanbillemont G, Goemaere S, Zmierczak HG, De Bacquer D, Kaufman JM. Serum estradiol is associated with volumetric BMD and modulates the impact of physical activity on bone size at the age of peak bone mass: a study in healthy male siblings. J Bone Miner Res. 2009 Jun;24(6):1075-85. doi: 10.1359/jbmr.081260.
- Vanbillemont G, Bogaert V, De Bacquer D, Lapauw B, Goemaere S, Toye K, Van Steen K, Taes Y, Kaufman JM. Polymorphisms of the SHBG gene contribute to the interindividual variation of sex steroid hormone blood levels in young, middle-aged and elderly men. Clin Endocrinol (Oxf). 2009 Feb;70(2):303-10. doi: 10.1111/j.1365-2265.2008.03365.x. Epub 2008 Aug 4.
- Bogaert V, Vanbillemont G, Taes Y, De Bacquer D, Deschepper E, Van Steen K, Kaufman JM. Small effect of the androgen receptor gene GGN repeat polymorphism on serum testosterone levels in healthy men. Eur J Endocrinol. 2009 Jul;161(1):171-7. doi: 10.1530/EJE-09-0123. Epub 2009 Apr 21.
- Taes YE, Lapauw B, Vanbillemont G, Bogaert V, De Bacquer D, Zmierczak H, Goemaere S, Kaufman JM. Fat mass is negatively associated with cortical bone size in young healthy male siblings. J Clin Endocrinol Metab. 2009 Jul;94(7):2325-31. doi: 10.1210/jc.2008-2501. Epub 2009 Apr 28.
- Taes Y, Lapauw B, Vanbillemont G, Bogaert V, De Bacquer D, Goemaere S, Zmierczak H, Kaufman JM. Early smoking is associated with peak bone mass and prevalent fractures in young, healthy men. J Bone Miner Res. 2010 Feb;25(2):379-87. doi: 10.1359/jbmr.090809.
- Vanbillemont G, Lapauw B, Bogaert V, De Naeyer H, De Bacquer D, Ruige J, Kaufman JM, Taes YE. Birth weight in relation to sex steroid status and body composition in young healthy male siblings. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Apr;95(4):1587-94. doi: 10.1210/jc.2009-2149. Epub 2010 Feb 3.
- Taes Y, Lapauw B, Griet V, De Bacquer D, Goemaere S, Zmierczak H, Kaufman JM. Prevalent fractures are related to cortical bone geometry in young healthy men at age of peak bone mass. J Bone Miner Res. 2010 Jun;25(6):1433-40. doi: 10.1002/jbmr.17.
- Vanbillemont G, Lapauw B, Bogaert V, Goemaere S, Zmierczak HG, Taes Y, Kaufman JM. Sex hormone-binding globulin as an independent determinant of cortical bone status in men at the age of peak bone mass. J Clin Endocrinol Metab. 2010 Apr;95(4):1579-86. doi: 10.1210/jc.2009-2189. Epub 2010 Feb 4.
- Roef G, Lapauw B, Goemaere S, Zmierczak H, Fiers T, Kaufman JM, Taes Y. Thyroid hormone status within the physiological range affects bone mass and density in healthy men at the age of peak bone mass. Eur J Endocrinol. 2011 Jun;164(6):1027-34. doi: 10.1530/EJE-10-1113. Epub 2011 Mar 10.
- Vanbillemont G, Lapauw B, De Naeyer H, Roef G, Kaufman JM, Taes YE. Sex hormone-binding globulin at the crossroad of body composition, somatotropic axis and insulin/glucose homeostasis in young healthy men. Clin Endocrinol (Oxf). 2012 Jan;76(1):111-8. doi: 10.1111/j.1365-2265.2011.04155.x.
- Boudin E, Piters E, Fransen E, Nielsen TL, Andersen M, Roef G, Taes Y, Brixen K, Van Hul W. Association study of common variants in the sFRP1 gene region and parameters of bone strength and body composition in two independent healthy Caucasian male cohorts. Mol Genet Metab. 2012 Mar;105(3):508-15. doi: 10.1016/j.ymgme.2011.11.189. Epub 2011 Nov 23.
- Boudin E, Piters E, Nielsen TL, Andersen M, Roef G, Taes Y, Brixen K, Van Hul W. Single nucleotide polymorphisms in sFRP4 are associated with bone and body composition related parameters in Danish but not in Belgian men. Mol Genet Metab. 2012 Jul;106(3):366-74. doi: 10.1016/j.ymgme.2012.04.021. Epub 2012 May 2.
- Roef G, Lapauw B, Goemaere S, Zmierczak HG, Toye K, Kaufman JM, Taes Y. Body composition and metabolic parameters are associated with variation in thyroid hormone levels among euthyroid young men. Eur J Endocrinol. 2012 Nov;167(5):719-26. doi: 10.1530/EJE-12-0447. Epub 2012 Sep 6.
- Van Camp JK, Beckers S, Zegers D, Boudin E, Nielsen TL, Andersen M, Roef G, Taes Y, Brixen K, Van Hul W. Genetic association study of WNT10B polymorphisms with BMD and adiposity parameters in Danish and Belgian males. Endocrine. 2013 Aug;44(1):247-54. doi: 10.1007/s12020-012-9869-7. Epub 2013 Jan 17.
- Roef GL, Rietzschel ER, De Meyer T, Bekaert S, De Buyzere ML, Van daele C, Toye K, Kaufman JM, Taes YE. Associations between single nucleotide polymorphisms in thyroid hormone transporter genes (MCT8, MCT10 and OATP1C1) and circulating thyroid hormones. Clin Chim Acta. 2013 Oct 21;425:227-32. doi: 10.1016/j.cca.2013.08.017. Epub 2013 Aug 24.
- Roef G, Taes Y, Toye K, Goemaere S, Fiers T, Verstraete A, Kaufman JM. Heredity and lifestyle in the determination of between-subject variation in thyroid hormone levels in euthyroid men. Eur J Endocrinol. 2013 Oct 21;169(6):835-44. doi: 10.1530/EJE-13-0265. Print 2013 Dec.
- De Naeyer H, Bogaert V, De Spaey A, Roef G, Vandewalle S, Derave W, Taes Y, Kaufman JM. Genetic variations in the androgen receptor are associated with steroid concentrations and anthropometrics but not with muscle mass in healthy young men. PLoS One. 2014 Jan 23;9(1):e86235. doi: 10.1371/journal.pone.0086235. eCollection 2014.
- Gysel T, Calders P, Cambier D, Roman de Mettelinge T, Kaufman JM, Taes Y, Zmierczak HG, Goemaere S. Association between insulin resistance, lean mass and muscle torque/force in proximal versus distal body parts in healthy young men. J Musculoskelet Neuronal Interact. 2014 Mar;14(1):41-9.
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- Verroken C, Zmierczak HG, Goemaere S, Kaufman JM, Lapauw B. Maternal age at childbirth is associated with offspring insulin sensitivity: a cross-sectional study in adult male siblings. Clin Endocrinol (Oxf). 2017 Jan;86(1):52-59. doi: 10.1111/cen.13253. Epub 2016 Nov 2.
- Verroken C, Zmierczak HG, Goemaere S, Kaufman JM, Lapauw B. Bone Turnover in Young Adult Men: Cross-Sectional Determinants and Associations With Prospectively Assessed Bone Loss. J Bone Miner Res. 2018 Feb;33(2):261-268. doi: 10.1002/jbmr.3303. Epub 2017 Nov 17.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年5月1日
一次修了 (実際)
2019年12月12日
研究の完了 (実際)
2020年12月31日
試験登録日
最初に提出
2016年12月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年12月14日
最初の投稿 (見積もり)
2016年12月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年2月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年2月7日
最終確認日
2023年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。