SIBlos 扩展研究 (SIBEX)

骨质疏松症是一种影响两性的常见疾病，50 岁时发生脆性骨折的终生风险估计女性为 40-50%，男性为 13-22%。 男性的特定年龄骨折风险约为女性的一半，部分原因是男性骨量增加，尤其是在生长过程中骨量增加。 老年人的骨骼大小、质量和强度取决于骨骼随时间的增加和流失。 不仅从流行病学的角度，而且从潜在的预防角度来看，重要的是要了解成分的决定因素，并确定一生中骨质增生或丢失的风险和保护因素。

男性的荷尔蒙状态，例如 性腺和甲状腺激素水平，对不同的身体部位有广泛的影响。 对于甲状腺和性腺类固醇水平，存在很大的个体差异，即使在健康的年轻男性中也是如此。 到目前为止，尚不清楚这种变化是否代表了荷尔蒙暴露的真正差异，或者它是否代表了荷尔蒙反应的个体差异。 由于甲状腺疾病以及与年龄和肥胖相关的性腺功能减退症的患病率相当高，因此评估性类固醇和甲状腺激素状态的受试者间差异的决定因素和临床相关性是相关的。

因此，我们的研究部门对 25-45 岁的健康男性进行了一项基于人群的横断面研究，目的是调查峰值骨量的决定因素以及性腺和甲状腺激素状态的受试者间差异（SIBLOS 研究）。 从 2002 年到 2009 年，总共招募了 1114 名男性。 在此，我们关注导致受试者间骨量差异的遗传决定因素（SNP、单核苷酸多态性），以及身体成分、骨量、密度和大小、生活方式和荷尔蒙状态（性类固醇、甲状腺素）之间的相互关系荷尔蒙）。 此外，我们评估了性类固醇和甲状腺激素状态的决定因素，再次关注遗传多态性、身体成分和生活方式因素。 SIBLOS 研究中的调查是使用最先进的技术进行的，例如双能 X 射线吸收测定法和外周定量计算机断层扫描，用于评估骨骼、肌肉和身体成分参数；由训练有素的人员评估人体测量参数；关于生活方式、身体活动和钙摄入量的经过验证的问卷；使用液相色谱/质谱法评估血清激素水平；在高产 DNA 提取程序后使用 KASPar 技术进行基因分型。

例如，从这项横断面研究中得出了以下结果：

• 雌二醇似乎是与骨矿物质密度和骨几何相关的主要性类固醇，而睾酮与反映肌肉力量的参数相关性较弱。 此外，血清雌二醇水平可能会调节身体活动对胫骨骨尺寸的影响。
• 吸烟者以前骨折的患病率更高，特别是如果他们在较年轻的时候开始吸烟。 这可以部分解释为观察到吸烟者骨密度较低和皮质较薄。
• 体力活动、肌肉质量和反映肌肉力量的参数与骨骼大小密切相关；而脂肪量与骨量和大小呈负相关。
• 出生体重与成年时较高的睾酮水平有关；此外，体重增加高于/低于预期，这与成年时睾酮水平较低/较高有关。
• 性激素结合球蛋白的血清水平与成年男性的骨骼大小呈正相关。
• 较高的血清甲状腺激素水平与较低的骨矿物质密度和皮质骨面积有关。
• 不太有利的身体成分（较高的脂肪和较低的肌肉质量）和胰岛素抵抗与较高的血清甲状腺激素浓度有关。
• 血清甲状腺激素水平受单羧酸转运蛋白 (MCT)-8 基因中 SNP 的影响。
• 睾酮血清水平与编码雄激素受体和性激素结合球蛋白的基因的遗传多态性有关。

我们对该 SIBLOS 人群的初步分析是横断面的。 尽管揭示了这一点，但与任何横断面研究一样，它也有局限性，主要是因为这些关联不允许得出关于方向或因果关系的结论。 为了将前瞻性元素添加到获取的数据中并研究随时间的变化，我们计划对该研究人群进行纵向随访（SIBEX - SIBlos 扩展研究），同时随着知识的增加和新问题的出现, 打算进行额外的调查。 这项后续研究的总体目标包括评估健康年轻男性在 SIBLOS 队列中进行初始评估 +-10 年后骨密度、骨骼几何形状、身体成分、反映肌肉力量和性类固醇状态的参数的变化.