SIBlos EXtension Study (SIBEX)

Osteoporóza je běžná porucha postihující obě pohlaví, s celoživotním rizikem zlomeniny z křehkosti ve věku 50 let, které se odhaduje na 40–50 % u žen a 13–22 % u mužů. Věkově specifické riziko zlomenin u mužů je asi poloviční než u žen, což je částečně důsledkem dosažení vyšší kostní hmoty u mužů, zejména větší velikosti kostí během růstu. Velikost, hmotnost a síla kostí u starších lidí závisí na nárůstu a úbytku kosti v průběhu času. Nejen z epidemiologického, ale také z potenciálně preventivního hlediska je důležité porozumět determinantám složek a identifikovat rizikové a ochranné faktory pro nárůst nebo úbytek kosti v průběhu života.

Hormonální stav u mužů, např. hladiny hormonů gonád a štítné žlázy, má širokou škálu účinků na různé části těla. U hladiny steroidů ve štítné žláze i v gonádách existuje široká interindividuální variabilita, a to i mezi zdravými mladými muži. Doposud není jasné, zda tato variace představuje skutečné rozdíly v hormonální expozici nebo zda představuje interindividuální variaci v hormonální reakci. Vzhledem k tomu, že prevalence poruch štítné žlázy a hypogonadismu souvisejícího s věkem a obezitou je poměrně vysoká, je důležité posoudit determinanty a klinické koreláty variací mezi subjekty ve stavu pohlavních steroidů a hormonů štítné žlázy.

Naše výzkumné oddělení proto provedlo průřezovou, populační studii u zdravých mužů ve věku 25-45 let s cílem prozkoumat determinanty maximální kostní hmoty a mezi subjekty variace ve stavu gonadálních a tyreoidálních hormonů (studie SIBLOS). Celkem bylo od roku 2002 do roku 2009 naverbováno 1114 mužů. Zde jsme se zaměřili na genetické determinanty (SNP, jednonukleotidové polymorfismy), které přispívají k rozdílům v kostní hmotě mezi subjekty, a také na vzájemný vztah mezi tělesným složením, kostní hmotou, hustotou a velikostí, životním stylem a hormonálním stavem (pohlavní steroidy, štítná žláza hormony). Kromě toho jsme hodnotili determinanty stavu pohlavních steroidů a hormonů štítné žlázy, opět se zaměřením na genetické polymorfismy, tělesné složení a faktory životního stylu. Výzkumy ve studii SIBLOS byly provedeny za použití nejmodernějších technologií, jako je dvouenergetická rentgenová absorpciometrie a periferní kvantitativní počítačová tomografie pro hodnocení parametrů kosti, svalů a složení těla; hodnocení antropometrických parametrů dobře vyškoleným personálem; validované dotazníky týkající se životního stylu, fyzické aktivity a příjmu vápníku; použití kapalinové plynové chromatografie / hmotnostní spektrometrie pro hodnocení hormonálních hladin v séru; pomocí technologie KASPar pro genotypizaci po extrakci DNA s vysokým výtěžkem.

Z této průřezové studie vyplynuly například následující výsledky:

• Estradiol se zdá být hlavním pohlavním steroidem spojeným s minerální hustotou kostí a geometrií kostí, zatímco testosteron byl slabě spojen s parametry odrážejícími svalovou sílu. Kromě toho mohou hladiny estradiolu v séru modulovat dopad fyzické aktivity na velikost kosti v tibii.
• Kuřáci vykazovali vyšší prevalenci předchozích zlomenin, zvláště pokud začali kouřit v mladším věku. To by se dalo částečně vysvětlit pozorováním nižší hustoty kostních minerálů a tenčí kůry u kuřáků.
• Fyzická aktivita, svalová hmota a parametry odrážející svalovou sílu jsou silně spojeny s velikostí kostí; zatímco tuková hmota vykazovala inverzní souvislost s kostní hmotou a velikostí.
• Porodní hmotnost je spojena s vyšší hladinou testosteronu v dospělosti; navíc přírůstek hmotnosti vyšší/nižší, než se očekávalo během života, spojený s nižší/vyšší hladinou testosteronu v dospělosti.
• Sérové ​​hladiny globulinu vázajícího pohlavní hormony jsou u dospělých mužů pozitivně spojeny s velikostí kostí.
• Vyšší hladiny hormonů štítné žlázy v séru jsou spojeny s nižší hustotou kostních minerálů a oblastí kortikální kosti.
• Méně příznivé složení těla (vyšší tuk a nižší svalová hmota) a inzulinová rezistence jsou spojeny s vyššími koncentracemi hormonů štítné žlázy v séru.
• Hladiny hormonů štítné žlázy v séru jsou ovlivněny SNP v genu pro monokarboxylátový transportér (MCT)-8.
• Hladiny testosteronu v séru jsou spojeny s genetickými polymorfismy v genech kódujících androgenní receptor a globulin vázající pohlavní hormony.

Naše počáteční analýzy v této populaci SIBLOS jsou průřezové. I když je tato průřezová studie odhalující, jako každá jiná, má omezení, především proto, že asociace neumožňují závěry o směru ani kauzalitě. Abychom k získaným datům přidali prospektivní prvky a prozkoumali změny v čase, plánujeme provést longitudinální sledování v této studované populaci (studie SIBEX - SIBlos EXtension), a protože se mezitím znalosti zvýšily a objevily se nové otázky jsou zamýšlena další šetření. Obecné cíle této navazující studie zahrnují hodnocení změn v hustotě kostních minerálů, geometrii kostí, tělesném složení, parametrech odrážejících svalovou sílu a status pohlavních steroidů u zdravých mladých mužů, +-10 let po jejich počátečním hodnocení v kohortě SIBLOS .