SIBlos EXtension Study (SIBEX)

Osteoporose er en almindelig lidelse, der rammer begge køn, med en livstidsrisiko for at pådrage sig en skrøbelighedsfraktur i en alder af 50 år anslået til 40-50 % hos kvinder og 13-22 % hos mænd. Den aldersspecifikke frakturrisiko hos mænd er omkring halvdelen af ​​den hos kvinder, hvilket til dels skyldes opnåelse af en højere knoglemasse hos mænd, især større knoglestørrelse under vækst. Knoglestørrelse, masse og styrke hos ældre afhænger af opbygningen og tabet af knogle gennem tiden. Ikke kun ud fra et epidemiologisk, men også fra et potentielt forebyggende synspunkt, er det vigtigt at forstå komponenternes determinanter og at identificere risiko- og beskyttende faktorer for knogleophobning eller -tab gennem livet.

Hormonal status hos mænd, f.eks. gonadale og skjoldbruskkirtelhormonniveauer, har en bred vifte af virkninger på forskellige kropsrum. For både thyreoidea- og gonadale steroidniveauer eksisterer der en bred inter-individuel variation, selv blandt raske unge mænd. Indtil nu er det ikke klart, om denne variation repræsenterer sande forskelle i hormonel eksponering, eller om den repræsenterer en inter-individuel variation i hormonel reaktionsevne. Da prævalensen af ​​både skjoldbruskkirtellidelser og alders- og fedme-associeret hypogonadisme er ret høj, er det relevant at vurdere determinante og kliniske korrelater af variationen mellem individer i kønssteroid- og thyreoideahormonstatus.

Vores forskningsafdeling foretog derfor et tværsnitsbaseret, befolkningsbaseret studie i raske mænd i alderen 25-45 år med det formål at undersøge determinanter for maksimal knoglemasse og variation i kønskirtel- og thyreoideahormonstatus mellem individer (SIBLOS-undersøgelse). I alt blev 1114 mænd rekrutteret fra 2002 til 2009. Heri fokuserede vi på genetiske determinanter (SNP'er, enkeltnukleotidpolymorfismer), der bidrager til forskelle i knoglemasse mellem emner, såvel som på sammenhængen mellem kropssammensætning, knoglemasse, tæthed og størrelse, livsstil og hormonstatus (kønssteroider, skjoldbruskkirtel). hormoner). Derudover vurderede vi determinanter for kønssteroid- og thyreoideahormonstatus, igen med fokus på genetiske polymorfismer, kropssammensætning og livsstilsfaktorer. Undersøgelserne i SIBLOS-studiet er blevet udført ved hjælp af avanceret teknologi såsom dual-energy røntgenabsorptiometri og perifer kvantitativ computertomografi til evaluering af knogle-, muskel- og kropssammensætningsparametre; vurdering af antropometriske parametre af veluddannet personale; validerede spørgeskemaer vedrørende livsstil, fysisk aktivitet og calciumindtag; brugen af ​​flydende gaskromatografi/massespektrometri til vurdering af serumhormonniveauer; ved hjælp af KASPar-teknologi til genotypebestemmelse efter en højudbytte-DNA-ekstraktionsprocedure.

Fra denne tværsnitsundersøgelse er der for eksempel fremkommet følgende resultater:

• Østradiol synes at være det vigtigste kønssteroid forbundet med knoglemineraltæthed og knoglegeometri, hvorimod testosteron var svagt forbundet med parametre, der afspejler muskelstyrke. Derudover kan serum-estradiolniveauer modulere virkningen af ​​fysisk aktivitet på knoglestørrelsen ved skinnebenet.
• Rygere havde en højere forekomst af tidligere frakturer, især hvis de begyndte at ryge i en yngre alder. Dette kan delvist forklares ved observation af lavere knoglemineraltæthed og en tyndere cortex hos rygere.
• Fysisk aktivitet, muskelmasse og parametre, der afspejler muskelkraft, er stærkt forbundet med knoglestørrelse; hvorimod fedtmasse viste en omvendt sammenhæng med knoglemasse og størrelse.
• Fødselsvægt er forbundet med højere testosteronniveauer i voksen alder; desuden vægtøgning højere/lavere end forventet i løbet af livet forbundet med lavere/højere testosteronniveauer i voksen alder.
• Serumniveauer af kønshormonbindende globulin er positivt forbundet med knoglestørrelse hos voksne mænd.
• Højere serumniveauer af thyreoideahormon er forbundet med lavere knoglemineraltæthed og kortikalt knogleområde.
• En mindre gunstig kropssammensætning (højere fedt og lavere muskelmasse) og insulinresistens er forbundet med højere serumkoncentrationer af thyreoideahormon.
• Serum-thyreoideahormonniveauer påvirkes af SNP'er i monocarboxylattransporter (MCT)-8-genet.
• Testosteron serumniveauer er forbundet med genetiske polymorfismer i generne, der koder for androgenreceptoren og kønshormonbindende globulin.

Vores indledende analyser i denne SIBLOS-population er tværsnit. Selvom det er afslørende, har denne, som enhver, tværsnitsundersøgelse begrænsninger, primært fordi associationerne ikke tillader konklusioner om retning eller kausalitet. For at tilføje prospektive elementer til de indhentede data og for at undersøge ændringer over tid, planlægger vi at udføre en longitudinel opfølgning i denne undersøgelsespopulation (SIBEX - SIBlos EXtension undersøgelse), og som i mellemtiden er viden steget, og nye spørgsmål er dukket op. , tilsigtes yderligere undersøgelser. De generelle mål med denne opfølgende undersøgelse omfatter evaluering af ændringer i knoglemineraltæthed, knoglegeometri, kropssammensætning, parametre, der afspejler muskelkraft og kønssteroidstatus hos raske unge mænd, +-10 år efter deres indledende evaluering i SIBLOS-kohorten .