SIBlos EXtension Study (SIBEX)

Osteoporose is een veelvoorkomende aandoening die beide geslachten treft, met een levenslang risico op het oplopen van een fragiliteitsfractuur op de leeftijd van 50 jaar, geschat op 40-50% bij vrouwen en 13-22% bij mannen. Het leeftijdsspecifieke fractuurrisico bij mannen is ongeveer de helft van dat bij vrouwen, wat deels het gevolg is van het bereiken van een hogere botmassa bij mannen, in het bijzonder van grotere botomvang tijdens de groei. Botgrootte, -massa en -sterkte bij ouderen zijn afhankelijk van de opbouw en het verlies van bot in de loop van de tijd. Niet alleen vanuit een epidemiologisch maar ook vanuit een potentieel preventief oogpunt is het belangrijk om de determinanten van de componenten te begrijpen en risico- en beschermende factoren voor botaangroei of -verlies gedurende het leven te identificeren.

Hormonale status bij mannen, b.v. gonadale en schildklierhormoonspiegels, heeft een breed scala aan effecten op verschillende lichaamscompartimenten. Voor zowel schildklier- als gonadale steroïden bestaat er een grote interindividuele variatie, zelfs bij gezonde jonge mannen. Tot nu toe is het niet duidelijk of deze variatie echte verschillen in hormonale blootstelling vertegenwoordigt of dat het een interindividuele variatie in hormonale responsiviteit vertegenwoordigt. Aangezien de prevalentie van zowel schildklieraandoeningen als leeftijd- en obesitas-geassocieerd hypogonadisme vrij hoog is, is het relevant om de bepalende en klinische correlaten van de variatie tussen proefpersonen in de status van geslachtssteroïden en schildklierhormonen te beoordelen.

Onze onderzoeksafdeling voerde daarom een ​​cross-sectioneel, populatie-gebaseerd onderzoek uit bij gezonde mannen in de leeftijd van 25-45 jaar met als doel determinanten van piekbotmassa en variatie tussen proefpersonen in gonadale en schildklierhormoonstatus te onderzoeken (SIBLOS-onderzoek). In totaal werden tussen 2002 en 2009 1114 mannen aangeworven. Hierin hebben we ons gericht op genetische determinanten (SNP's, single nucleotide polymorphisms) die bijdragen aan verschillen tussen proefpersonen in botmassa, evenals op de onderlinge relatie tussen lichaamssamenstelling, botmassa, dichtheid en grootte, levensstijl en hormonale status (geslachtssteroïden, schildklierhormonen). hormonen). Daarnaast hebben we determinanten van de status van geslachtshormoon en schildklierhormoon beoordeeld, opnieuw gericht op genetische polymorfismen, lichaamssamenstelling en leefstijlfactoren. De onderzoeken in het SIBLOS-onderzoek zijn uitgevoerd met behulp van geavanceerde technologie, zoals dual-energy röntgenabsorptiometrie en perifere kwantitatieve computertomografie voor het evalueren van bot-, spier- en lichaamssamenstellingsparameters; beoordeling van antropometrische parameters door goed opgeleid personeel; gevalideerde vragenlijsten over levensstijl, lichaamsbeweging en calciuminname; het gebruik van vloeistofgaschromatografie / massaspectrometrie voor het bepalen van serumhormoonspiegels; het gebruik van KASPar-technologie voor genotypering na een DNA-extractieprocedure met een hoge opbrengst.

Uit deze cross-sectionele studie zijn bijvoorbeeld de volgende resultaten naar voren gekomen:

• Estradiol lijkt de belangrijkste geslachtssteroïde te zijn die wordt geassocieerd met botmineraaldichtheid en botgeometrie, terwijl testosteron zwak wordt geassocieerd met parameters die de spierkracht weerspiegelen. Bovendien kunnen serumoestradiolspiegels de impact van fysieke activiteit op de botgrootte bij het scheenbeen moduleren.
• Rokers presenteerden zich met een hogere prevalentie van eerdere fracturen, vooral als ze op jongere leeftijd begonnen met roken. Dit kan gedeeltelijk worden verklaard door de waarneming van een lagere botmineraaldichtheid en een dunnere cortex bij rokers.
• Lichamelijke activiteit, spiermassa en parameters die de spierkracht weerspiegelen, hangen sterk samen met de botgrootte; terwijl vetmassa een omgekeerd verband vertoonde met botmassa en -grootte.
• Geboortegewicht wordt in verband gebracht met hogere testosteronniveaus op volwassen leeftijd; daarnaast hogere/lagere gewichtstoename dan verwacht tijdens het leven geassocieerd met lagere/hogere testosteronniveaus op volwassen leeftijd.
• Serumspiegels van geslachtshormoonbindend globuline zijn positief geassocieerd met botgrootte bij volwassen mannen.
• Hogere serum-schildklierhormoonspiegels worden in verband gebracht met een lagere botmineraaldichtheid en een lager corticaal botgebied.
• Een minder gunstige lichaamssamenstelling (meer vet en minder spiermassa) en insulineresistentie gaan gepaard met hogere serum-schildklierhormoonconcentraties.
• Serum-schildklierhormoonspiegels worden beïnvloed door SNP's in het monocarboxylaattransporter (MCT) -8-gen.
• Testosteronserumspiegels zijn geassocieerd met genetische polymorfismen in de genen die coderen voor de androgeenreceptor en het geslachtshormoonbindend globuline.

Onze eerste analyses in deze SIBLOS-populatie zijn cross-sectioneel. Hoewel onthullend, heeft dit cross-sectionele onderzoek, zoals elk ander onderzoek, beperkingen, voornamelijk omdat de associaties geen conclusies over richting of causaliteit toelaten. Om prospectieve elementen toe te voegen aan de verkregen gegevens en om veranderingen in de tijd te onderzoeken, zijn we van plan om een ​​longitudinale follow-up uit te voeren in deze onderzoekspopulatie (SIBEX - SIBlos EXtension-studie), en aangezien de kennis ondertussen is toegenomen en nieuwe vragen zijn gerezen , zijn aanvullende onderzoeken beoogd. De algemene doelstellingen van deze vervolgstudie omvatten de evaluatie van veranderingen in botmineraaldichtheid, botgeometrie, lichaamssamenstelling, parameters die de spierkracht en geslachtssteroïdestatus weergeven bij gezonde jonge mannen, +-10 jaar na hun eerste evaluatie in het SIBLOS-cohort .