SIBlos Extension Study (SIBEX)

Osteoporos är en vanlig sjukdom som drabbar båda könen, med en livstidsrisk för att få en skörhetsfraktur vid 50 års ålder uppskattad till 40-50 % hos kvinnor och 13-22 % hos män. Den åldersspecifika frakturrisken hos män är ungefär hälften så stor som hos kvinnor, vilket delvis beror på uppnåendet av en högre benmassa hos män, särskilt av större benstorlek under tillväxt. Benstorlek, massa och styrka hos äldre beror på ansamling och förlust av ben över tiden. Inte bara ur en epidemiologisk, utan också ur en potentiellt förebyggande synvinkel, är det viktigt att förstå komponenternas bestämningsfaktorer och att identifiera risk- och skyddsfaktorer för bentillväxt eller benförlust genom livet.

Hormonell status hos män, t.ex. gonadala och sköldkörtelhormonnivåer, har ett brett spektrum av effekter på olika kroppsfack. För både sköldkörtel- och gonadsteroidnivåer finns det en stor interindividuell variation, även bland friska unga män. Hittills är det inte klart om denna variation representerar verkliga skillnader i hormonell exponering eller om den representerar en interindividuell variation i hormonell respons. Eftersom prevalensen av både sköldkörtelsjukdomar och ålders- och fetmaassocierad hypogonadism är ganska hög, är det relevant att bedöma determinanta och kliniska korrelat av variationen mellan individer i könssteroid- och sköldkörtelhormonstatus.

Vår forskningsavdelning genomförde därför en tvärsnittsstudie på friska män i åldrarna 25-45 år med syfte att undersöka bestämningsfaktorer för maximal benmassa och variation mellan individer i gonadal- och sköldkörtelhormonstatus (SIBLOS-studie). Totalt rekryterades 1114 män från 2002 till 2009. Här fokuserade vi på genetiska bestämningsfaktorer (SNP, enkelnukleotidpolymorfismer) som bidrar till skillnader i benmassa mellan individer, såväl som på sambandet mellan kroppssammansättning, benmassa, densitet och storlek, livsstil och hormonell status (sexsteroider, sköldkörtel). hormoner). Dessutom bedömde vi bestämningsfaktorer för könssteroid- och sköldkörtelhormonstatus, återigen med fokus på genetiska polymorfismer, kroppssammansättning och livsstilsfaktorer. Undersökningarna i SIBLOS-studien har utförts med hjälp av den senaste tekniken såsom dubbelenergiröntgenabsorptiometri och perifer kvantitativ datortomografi för att utvärdera ben-, muskel- och kroppssammansättningsparametrar; bedömning av antropometriska parametrar av välutbildad personal; validerade frågeformulär angående livsstil, fysisk aktivitet och kalciumintag; användning av flytande gaskromatografi / masspektrometri för att bedöma serumhormonnivåer; använda KASPar-teknologi för genotypning efter en högutbytes-DNA-extraktionsprocedur.

Från denna tvärsnittsstudie har till exempel följande resultat framkommit:

• Östradiol verkar vara den huvudsakliga könssteroiden förknippad med bentäthet och bengeometri, medan testosteron var svagt associerat med parametrar som speglar muskelstyrka. Dessutom kan östradiolnivåer i serum modulera effekten av fysisk aktivitet på benstorleken vid skenbenet.
• Rökare uppvisade en högre prevalens av tidigare frakturer, särskilt om de började röka i yngre ålder. Detta kan delvis förklaras av observationen av lägre bentäthet och en tunnare cortex hos rökare.
• Fysisk aktivitet, muskelmassa och parametrar som reflekterar muskelkraft är starkt förknippade med benstorlek; medan fettmassan visade ett omvänt samband med benmassa och storlek.
• Födelsevikt är förknippat med högre testosteronnivåer i vuxen ålder; dessutom viktökning högre/lägre än förväntat under livet i samband med lägre/högre testosteronnivåer i vuxen ålder.
• Serumnivåer av könshormonbindande globulin är positivt associerade med benstorlek hos vuxna män.
• Högre serumnivåer av sköldkörtelhormon är associerade med lägre bentäthet och kortikalt benområde.
• En mindre gynnsam kroppssammansättning (högre fett och lägre muskelmassa) och insulinresistens är förknippade med högre serumkoncentrationer av sköldkörtelhormon.
• Serumnivåer av sköldkörtelhormon påverkas av SNPs i monokarboxylattransportören (MCT)-8-genen.
• Testosteronnivåer i serum är associerade med genetiska polymorfismer i gener som kodar för androgenreceptorn och könshormonbindande globulin.

Våra initiala analyser i denna SIBLOS-population är tvärsnitt. Även om den är avslöjande, har denna tvärsnittsstudie begränsningar, främst för att associationerna inte tillåter slutsatser om riktning eller kausalitet. För att lägga till prospektiva element till den inhämtade datan och för att undersöka förändringar över tid, planerar vi att utföra en longitudinell uppföljning i denna studiepopulation (SIBEX - SIBlos EXtension-studie), och som under tiden har kunskapen ökat och nya frågor har dykt upp , är ytterligare utredningar avsedda. De allmänna syftena med denna uppföljningsstudie inkluderar utvärdering av förändringar i bentäthet, bentäthet, kroppssammansättning, parametrar som reflekterar muskelkraft och könssteroidstatus hos friska unga män, +-10 år efter deras första utvärdering i SIBLOS-kohorten .