SIBlos EXtension Study (SIBEX)

Osteoporose er en vanlig lidelse som rammer begge kjønn, med en livstidsrisiko for å pådra seg et skjørhetsbrudd i en alder av 50 år anslått til 40-50 % hos kvinner og 13-22 % hos menn. Den aldersspesifikke bruddrisikoen hos menn er omtrent halvparten av den hos kvinner, noe som delvis skyldes oppnåelse av høyere benmasse hos menn, spesielt større benstørrelse under vekst. Benstørrelse, masse og styrke hos eldre avhenger av opphopning og tap av bein over tid. Ikke bare fra et epidemiologisk, men også fra et potensielt forebyggende synspunkt, er det viktig å forstå determinantene til komponentene og å identifisere risiko- og beskyttende faktorer for benoppbygging eller tap gjennom livet.

Hormonal status hos menn, f.eks. gonade- og thyreoideahormonnivåer, har et bredt spekter av effekter på ulike kroppsrom. For både skjoldbruskkjertel- og gonadale steroidnivåer eksisterer det en stor interindividuell variasjon, selv blant friske unge menn. Til nå er det ikke klart om denne variasjonen representerer reelle forskjeller i hormonell eksponering eller om den representerer en inter-individuell variasjon i hormonell respons. Siden prevalensen av både skjoldbruskkjertelforstyrrelser og alders- og fedmeassosiert hypogonadisme er ganske høy, er det relevant å vurdere determinante og kliniske korrelater av variasjonen mellom individ i kjønnssteroid- og skjoldbruskhormonstatus.

Forskningsavdelingen vår gjennomførte derfor en tverrsnittsbasert, populasjonsbasert studie på friske menn i alderen 25-45 år med sikte på å undersøke determinanter for maksimal benmasse og variasjon mellom individ i gonadal- og thyreoideahormonstatus (SIBLOS-studie). Totalt ble 1114 menn rekruttert fra 2002 til 2009. Her fokuserte vi på genetiske determinanter (SNP-er, enkeltnukleotidpolymorfismer) som bidrar til forskjeller i benmasse mellom emner, samt på sammenhengen mellom kroppssammensetning, beinmasse, tetthet og størrelse, livsstil og hormonstatus (kjønnssteroider, skjoldbruskkjertelen). hormoner). I tillegg vurderte vi determinanter for kjønnssteroid- og skjoldbruskhormonstatus, igjen med fokus på genetiske polymorfismer, kroppssammensetning og livsstilsfaktorer. Undersøkelsene i SIBLOS-studien har blitt utført ved bruk av toppmoderne teknologi som dual-energy røntgenabsorptiometri og perifer kvantitativ datatomografi for å evaluere bein-, muskel- og kroppssammensetningsparametere; vurdering av antropometriske parametere av godt trent personell; validerte spørreskjemaer angående livsstil, fysisk aktivitet og kalsiuminntak; bruk av flytende gasskromatografi / massespektrometri for å vurdere serumhormonnivåer; ved bruk av KASPar-teknologi for genotyping etter en høyytelses DNA-ekstraksjonsprosedyre.

Fra denne tverrsnittsstudien, for eksempel, har følgende resultater dukket opp:

• Østradiol ser ut til å være det viktigste kjønnssteroidet assosiert med beinmineraltetthet og bengeometri, mens testosteron var svakt assosiert med parametere som gjenspeiler muskelstyrke. I tillegg kan serum østradiolnivåer modulere effekten av fysisk aktivitet på benstørrelsen ved tibia.
• Røykere hadde en høyere forekomst av tidligere brudd, spesielt hvis de begynte å røyke i yngre alder. Dette kan delvis forklares av observasjonen av lavere benmineraltetthet og en tynnere cortex hos røykere.
• Fysisk aktivitet, muskelmasse og parametere som reflekterer muskelkraft er sterkt assosiert med beinstørrelse; mens fettmasse viste en omvendt assosiasjon med benmasse og størrelse.
• Fødselsvekt er assosiert med høyere testosteronnivåer i voksen alder; i tillegg vektøkning høyere/lavere enn forventet i løpet av livet assosiert med lavere/høyere testosteronnivåer i voksen alder.
• Serumnivåer av kjønnshormonbindende globulin er positivt assosiert med benstørrelse hos voksne menn.
• Høyere serumnivåer av skjoldbruskkjertelhormon er assosiert med lavere benmineraltetthet og kortikalt benområde.
• En mindre gunstig kroppssammensetning (høyere fett og lavere muskelmasse) og insulinresistens er assosiert med høyere serumkonsentrasjoner av skjoldbruskhormon.
• Serumnivåer av skjoldbruskkjertelhormoner påvirkes av SNP-er i monocarboxylate transporter (MCT)-8-genet.
• Testosteron serumnivåer er assosiert med genetiske polymorfismer i genene som koder for androgenreseptoren og kjønnshormonbindende globulin.

Våre innledende analyser i denne SIBLOS-populasjonen er tverrsnitt. Selv om den er avslørende, har denne, som alle andre, tverrsnittsstudier begrensninger, hovedsakelig fordi assosiasjonene ikke tillater konklusjoner om retning eller kausalitet. For å legge til prospektive elementer til de innhentede dataene og for å undersøke endringer over tid, planlegger vi å utføre en longitudinell oppfølging i denne studiepopulasjonen (SIBEX - SIBlos EXtension study), og som i mellomtiden har kunnskapen økt og nye spørsmål har dukket opp , er ytterligere undersøkelser ment. De generelle målene for denne oppfølgingsstudien inkluderer evaluering av endringer i beinmineraltetthet, beingeometri, kroppssammensetning, parametere som reflekterer muskelkraft og kjønnssteroidstatus hos friske unge menn, +-10 år etter deres første evaluering i SIBLOS-kohorten .