SIBlos EXtension Study (SIBEX)

A osteoporose é um distúrbio comum que afeta ambos os sexos, com um risco vitalício de fratura por fragilidade aos 50 anos, estimado em 40-50% em mulheres e 13-22% em homens. O risco de fratura específico da idade em homens é cerca de metade do que em mulheres, o que resulta em parte da obtenção de uma maior massa óssea nos homens, em particular de maior tamanho ósseo durante o crescimento. Tamanho, massa e força óssea em idosos dependem do acréscimo e perda de osso ao longo do tempo. Não só do ponto de vista epidemiológico, mas também potencialmente preventivo, é importante entender os determinantes dos componentes e identificar fatores de risco e protetores para acúmulo ou perda óssea ao longo da vida.

Status hormonal em homens, por ex. níveis de hormônios gonadais e tireoidianos, tem uma ampla gama de efeitos em diferentes compartimentos do corpo. Tanto para os níveis de esteroides da tireoide quanto para os gonadais, existe uma ampla variação interindividual, mesmo entre homens jovens saudáveis. Até agora, não está claro se essa variação representa verdadeiras diferenças na exposição hormonal ou se representa uma variação interindividual na responsividade hormonal. Uma vez que a prevalência de distúrbios da tireoide e hipogonadismo associado à idade e à obesidade é bastante alta, é relevante avaliar correlatos determinantes e clínicos da variação entre indivíduos no status de esteróides sexuais e hormônios tireoidianos.

Nosso departamento de pesquisa, portanto, realizou um estudo transversal de base populacional em homens saudáveis ​​com idades entre 25 e 45 anos com o objetivo de investigar os determinantes do pico de massa óssea e a variação entre indivíduos no estado gonadal e hormonal da tireoide (estudo SIBLOS). No total, 1.114 homens foram recrutados de 2002 a 2009. Aqui, nos concentramos em determinantes genéticos (SNPs, polimorfismos de nucleotídeo único) que contribuem para diferenças entre indivíduos na massa óssea, bem como na inter-relação entre composição corporal, massa óssea, densidade e tamanho, estilo de vida e estado hormonal (esteróides sexuais, hormônios). Além disso, avaliamos os determinantes do status de esteroides sexuais e hormônios tireoidianos, novamente com foco em polimorfismos genéticos, composição corporal e fatores de estilo de vida. As investigações no estudo SIBLOS foram realizadas usando tecnologia de ponta, como absorciometria de raios-X de dupla energia e tomografia computadorizada quantitativa periférica para avaliar parâmetros de composição óssea, muscular e corporal; avaliação de parâmetros antropométricos por pessoal bem treinado; questionários validados sobre estilo de vida, atividade física e ingestão de cálcio; o uso de cromatografia gasosa líquida/espectrometria de massa para avaliação dos níveis hormonais séricos; usando a tecnologia KASPar para genotipagem após um procedimento de extração de DNA de alto rendimento.

Deste estudo transversal, por exemplo, surgiram os seguintes resultados:

• O estradiol parece ser o principal esteróide sexual associado à densidade mineral óssea e à geometria óssea, enquanto a testosterona foi fracamente associada a parâmetros que refletem a força muscular. Além disso, os níveis séricos de estradiol podem modular o impacto da atividade física no tamanho do osso na tíbia.
• Fumantes apresentaram maior prevalência de fraturas prévias, principalmente se começaram a fumar em idade mais jovem. Isso pode ser parcialmente explicado pela observação de menor densidade mineral óssea e um córtex mais fino em fumantes.
• Atividade física, massa muscular e parâmetros que refletem a força muscular estão fortemente associados ao tamanho ósseo; enquanto a massa gorda apresentou uma associação inversa com a massa óssea e tamanho.
• O peso ao nascer está associado a níveis mais altos de testosterona na idade adulta; além disso, ganho de peso maior/menor do que o esperado durante a vida associado a níveis de testosterona mais baixos/mais altos na idade adulta.
• Os níveis séricos de globulina ligadora de hormônios sexuais estão positivamente associados ao tamanho ósseo em homens adultos.
• Níveis séricos mais elevados de hormônio tireoidiano estão associados a menor densidade mineral óssea e área óssea cortical.
• Uma composição corporal menos favorável (maior gordura e menor massa muscular) e resistência à insulina estão associadas a concentrações séricas mais altas de hormônio tireoidiano.
• Os níveis séricos de hormônio tireoidiano são influenciados por SNPs no gene do transportador de monocarboxilato (MCT)-8.
• Os níveis séricos de testosterona estão associados a polimorfismos genéticos nos genes que codificam o receptor androgênico e a globulina ligadora de hormônios sexuais.

Nossas análises iniciais nesta população SIBLOS são transversais. Apesar de revelador, este, como qualquer estudo transversal, apresenta limitações, principalmente porque as associações não permitem conclusões sobre direção nem causalidade. Para acrescentar elementos prospectivos aos dados adquiridos e investigar as mudanças ao longo do tempo, planejamos realizar um acompanhamento longitudinal nesta população de estudo (estudo SIBEX - SIBlos EXtension), e como nesse meio tempo o conhecimento aumentou e novas perguntas surgiram , são pretendidas investigações adicionais. Os objetivos gerais deste estudo de acompanhamento incluem a avaliação das mudanças na densidade mineral óssea, geometria óssea, composição corporal, parâmetros que refletem a força muscular e o status de esteroides sexuais em homens jovens saudáveis, +-10 anos após sua avaliação inicial na coorte SIBLOS .