Исследование расширения SIBlos (SIBEX)

Остеопороз является распространенным заболеванием, поражающим оба пола, с пожизненным риском перелома из-за малой кости в возрасте 50 лет, который оценивается в 40-50% у женщин и 13-22% у мужчин. Возрастной риск переломов у мужчин примерно в два раза меньше, чем у женщин, что отчасти является результатом достижения у мужчин более высокой костной массы, в частности большего размера костей в процессе роста. Размер, масса и прочность костей у пожилых людей зависят от прироста и потери костной ткани с течением времени. Не только с эпидемиологической, но и с потенциально профилактической точки зрения важно понимать детерминанты компонентов и определять факторы риска и защитные факторы для нарастания или потери костной ткани в течение жизни.

Гормональный статус у мужчин, т.е. гормонов половых желез и щитовидной железы, оказывает широкий спектр воздействия на различные отделы организма. Уровни стероидов как в щитовидной железе, так и в половых железах сильно различаются между людьми, даже среди здоровых молодых мужчин. До сих пор неясно, представляет ли эта вариация истинные различия в гормональном воздействии или же она представляет собой межиндивидуальную вариацию гормональной реакции. Поскольку распространенность как заболеваний щитовидной железы, так и гипогонадизма, связанного с возрастом и ожирением, довольно высока, важно оценить детерминантные и клинические корреляты различий между субъектами в статусе половых стероидов и гормонов щитовидной железы.

Поэтому наш исследовательский отдел провел перекрестное популяционное исследование здоровых мужчин в возрасте 25-45 лет с целью изучения детерминант пиковой костной массы и различий между субъектами в статусе гонад и гормонов щитовидной железы (исследование SIBLOS). Всего с 2002 по 2009 год было набрано 1114 человек. Здесь мы сосредоточились на генетических детерминантах (SNP, однонуклеотидных полиморфизмах), влияющих на различия между субъектами в костной массе, а также на взаимосвязи между составом тела, костной массой, плотностью и размером, образом жизни и гормональным статусом (половые стероиды, гормоны щитовидной железы). гормоны). Кроме того, мы оценили детерминанты статуса половых стероидов и гормонов щитовидной железы, снова сосредоточив внимание на генетических полиморфизмах, составе тела и факторах образа жизни. Исследования в рамках исследования SIBLOS проводились с использованием самых современных технологий, таких как двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия и периферическая количественная компьютерная томография для оценки параметров состава костей, мышц и тела; оценка антропометрических параметров хорошо обученным персоналом; утвержденные анкеты относительно образа жизни, физической активности и потребления кальция; использование жидкостной газовой хроматографии/масс-спектрометрии для оценки уровня гормонов в сыворотке крови; с использованием технологии KASPar для генотипирования после высокопродуктивной процедуры выделения ДНК.

Например, из этого перекрестного исследования были получены следующие результаты:

• Эстрадиол, по-видимому, является основным половым стероидом, связанным с минеральной плотностью кости и геометрией кости, тогда как тестостерон слабо связан с параметрами, отражающими мышечную силу. Кроме того, уровень эстрадиола в сыворотке может модулировать влияние физической активности на размер кости большеберцовой кости.
• Курильщики имели более высокую распространенность предыдущих переломов, особенно если они начали курить в более молодом возрасте. Это может быть частично объяснено более низкой минеральной плотностью костей и более тонкой корой головного мозга у курильщиков.
• Физическая активность, мышечная масса и параметры, отражающие мышечную силу, тесно связаны с размером кости; тогда как жировая масса демонстрировала обратную связь с массой и размером костей.
• Масса тела при рождении связана с более высоким уровнем тестостерона во взрослом возрасте; кроме того, прибавка в весе выше/ниже ожидаемой в течение жизни связана с более низким/повышенным уровнем тестостерона во взрослом возрасте.
• Уровни сывороточного глобулина, связывающего половые гормоны, положительно связаны с размером костей у взрослых мужчин.
• Более высокие уровни гормонов щитовидной железы в сыворотке связаны с более низкой минеральной плотностью кости и площадью кортикального слоя кости.
• Менее благоприятный состав тела (больше жира и меньше мышечной массы) и резистентность к инсулину связаны с более высокими концентрациями гормонов щитовидной железы в сыворотке крови.
• На уровни гормонов щитовидной железы в сыворотке влияют SNP в гене переносчика монокарбоксилатов (MCT)-8.
• Уровни тестостерона в сыворотке связаны с генетическим полиморфизмом в генах, кодирующих рецептор андрогена и глобулин, связывающий половые гормоны.

Наш первоначальный анализ этой популяции SIBLOS является поперечным. Несмотря на показательность, это, как и любое перекрестное исследование, имеет ограничения, главным образом потому, что ассоциации не позволяют делать выводы ни о направлении, ни о причинно-следственной связи. Чтобы добавить проспективные элементы к полученным данным и изучить изменения с течением времени, мы планируем провести лонгитюдное наблюдение в этой исследуемой группе (исследование SIBEX - SIBlos EXtension), и поскольку в то же время знания расширились и появились новые вопросы. , предполагается проведение дополнительных исследований. Общие цели этого последующего исследования включают оценку изменений минеральной плотности кости, геометрии кости, состава тела, параметров, отражающих мышечную силу и статус половых стероидов, у здоровых молодых мужчин через +-10 лет после их первоначальной оценки в когорте SIBLOS. .