SIBlos Extension Study (SIBEX)

Osteoporoosi on yleinen sairaus, joka vaikuttaa molempiin sukupuoliin, ja sen elinikäinen riski saada haurasmurtuma 50-vuotiaana on arviolta 40-50 % naisilla ja 13-22 % miehillä. Miesten ikäkohtainen murtumariski on noin puolet naisten murtumariskistä, mikä johtuu osittain miesten suuremman luumassan saavuttamisesta, erityisesti kasvun aikaisesta luukoosta. Iäkkäiden luun koko, massa ja vahvuus riippuvat luun kertymisestä ja katoamisesta ajan myötä. Ei vain epidemiologisesta vaan myös mahdollisesti ennaltaehkäisevästä näkökulmasta, on tärkeää ymmärtää komponenttien määräävät tekijät ja tunnistaa riski- ja suojatekijät luun kertymiselle tai katoamiselle läpi elämän.

Miesten hormonaalinen tila, esim. sukurauhas- ja kilpirauhashormonitasoja, sillä on laaja valikoima vaikutuksia kehon eri osiin. Sekä kilpirauhasen että sukurauhasten steroiditasoissa on olemassa suuria yksilöiden välisiä vaihteluita, jopa terveiden nuorten miesten keskuudessa. Tähän mennessä ei ole selvää, edustaako tämä vaihtelu todellisia eroja hormonaalisessa altistumisessa vai edustaako se yksilöiden välistä vaihtelua hormonaalisessa vasteessa. Koska sekä kilpirauhasen häiriöiden että ikään ja liikalihavuuteen liittyvän hypogonadismin esiintyvyys on melko korkea, on tärkeää arvioida yksilöiden välisen sukupuolisteroidi- ja kilpirauhashormonitason vaihtelun määrääviä ja kliinisiä korrelaatioita.

Tutkimusosastomme toteutti siksi poikkileikkauspohjaisen populaatiotutkimuksen terveillä 25-45-vuotiailla miehillä, joiden tavoitteena oli selvittää luuston huippumassan määrääviä tekijöitä sekä sukurauhasten ja kilpirauhashormonien tilan vaihtelua (SIBLOS-tutkimus). Yhteensä 1114 miestä värvättiin vuosina 2002–2009. Tässä keskityimme geneettisiin determinantteihin (SNP:t, yhden nukleotidin polymorfismit), jotka vaikuttavat yksilöiden välisiin luumassan eroihin, sekä kehon koostumuksen, luumassan, tiheyden ja koon, elämäntavan ja hormonaalisen tilan (sukupuolisteroidit, kilpirauhanen) välisiin suhteisiin. hormonit). Lisäksi arvioimme sukupuolisteroidien ja kilpirauhashormonien tilan määrääviä tekijöitä keskittyen jälleen geneettisiin polymorfismiin, kehon koostumukseen ja elämäntapatekijöihin. SIBLOS-tutkimuksen tutkimukset on suoritettu käyttämällä uusinta tekniikkaa, kuten kaksoisenergiaröntgenabsorptiometriaa ja perifeeristä kvantitatiivista tietokonetomografiaa luun, lihasten ja kehon koostumuksen parametrien arvioimiseksi; antropometristen parametrien arviointi hyvin koulutetun henkilöstön toimesta; validoidut elämäntapoja, fyysistä aktiivisuutta ja kalsiumin saantia koskevat kyselylomakkeet; nestekaasukromatografian/massaspektrometrian käyttö seerumin hormonitasojen arvioimiseksi; käyttäen KASPar-teknologiaa genotyypitykseen korkean tuoton DNA:n uuttotoimenpiteen jälkeen.

Tästä poikkileikkaustutkimuksesta on saatu esimerkiksi seuraavat tulokset:

• Estradioli näyttää olevan tärkein sukupuolisteroidi, joka liittyy luun mineraalitiheyteen ja luun geometriaan, kun taas testosteroni liittyi heikosti lihasvoimaa heijastaviin parametreihin. Lisäksi seerumin estradiolitasot saattavat muuttaa fyysisen aktiivisuuden vaikutusta luun kokoon sääriluussa.
• Tupakoitsijoilla oli enemmän aiempia murtumia, varsinkin jos he aloittivat tupakoinnin nuorempana. Tämä selittyy osittain tupakoitsijoiden alhaisemmalla luun mineraalitiheyden ja ohuemmalla aivokuorella.
• Fyysinen aktiivisuus, lihasmassa ja lihasvoimaa heijastavat parametrit liittyvät vahvasti luun kokoon; kun taas rasvamassalla oli käänteinen yhteys luun massan ja koon kanssa.
• Syntymäpainoon liittyy korkeampi testosteronitaso aikuisiässä; lisäksi painonnousu suurempi/pienempi kuin odotettiin elämän aikana, mikä liittyy alhaisempaan/korkeampaan testosteronitasoon aikuisiässä.
• Sukupuolihormoneja sitovan globuliinin seerumitasot liittyvät positiivisesti luun kokoon aikuisilla miehillä.
• Korkeammat seerumin kilpirauhashormonitasot liittyvät pienempään luun mineraalitiheyteen ja aivokuoren luun pinta-alaan.
• Epäsuotuisa kehon koostumus (suurempi rasva ja pienempi lihasmassa) ja insuliiniresistenssi liittyvät korkeampiin seerumin kilpirauhashormonipitoisuuksiin.
• Seerumin kilpirauhashormonitasoihin vaikuttavat SNP:t monokarboksylaattikuljettaja (MCT)-8 -geenissä.
• Seerumin testosteronitasot liittyvät geneettisiin polymorfismiin geeneissä, jotka koodaavat androgeenireseptoria ja sukupuolihormonia sitovaa globuliinia.

Alkuperäiset analyysimme tässä SIBLOS-populaatiossa ovat poikkileikkauksia. Vaikka tämä paljastaakin, tällä, kuten kaikilla, poikkileikkaustutkimuksella on rajoituksia, pääasiassa siksi, että assosiaatiot eivät salli johtopäätöksiä suunnasta tai kausaalisuudesta. Lisätäksemme potentiaalisia elementtejä hankittuihin tietoihin ja tutkiaksemme muutoksia ajan myötä aiomme suorittaa pitkittäisen seurannan tässä tutkimuspopulaatiossa (SIBEX - SIBlos EXtension -tutkimus), ja sillä välin tieto on lisääntynyt ja uusia kysymyksiä on ilmaantunut. , lisätutkimuksia on tarkoitus tehdä. Tämän seurantatutkimuksen yleisiä tavoitteita ovat luun mineraalitiheyden, luun geometrian, kehon koostumuksen, lihasvoimaa heijastavien parametrien ja sukupuolisteroidien tilamuutosten arviointi terveillä nuorilla miehillä +-10 vuotta alkuperäisen arvioinnin jälkeen SIBLOS-kohortissa. .