Estudio de Ampliación SIBlos (SIBEX)

La osteoporosis es un trastorno común que afecta a ambos sexos, con un riesgo de por vida de sufrir una fractura por fragilidad a los 50 años estimado en 40-50% en mujeres y 13-22% en hombres. El riesgo de fractura específico de la edad en los hombres es aproximadamente la mitad que en las mujeres, lo que se debe en parte al logro de una mayor masa ósea en los hombres, en particular de un mayor tamaño óseo durante el crecimiento. El tamaño, la masa y la fuerza de los huesos en los ancianos dependen de la acumulación y pérdida de hueso a lo largo del tiempo. No solo desde un punto de vista epidemiológico sino también desde un punto de vista potencialmente preventivo, es importante comprender los determinantes de los componentes e identificar los factores de riesgo y protección para la acumulación o pérdida ósea a lo largo de la vida.

Estado hormonal en hombres, p. niveles de hormonas gonadales y tiroideas, tiene una amplia gama de efectos en diferentes compartimentos del cuerpo. Tanto para los niveles de esteroides tiroideos como gonadales, existe una amplia variación entre individuos, incluso entre hombres jóvenes sanos. Hasta ahora, no está claro si esta variación representa verdaderas diferencias en la exposición hormonal o si representa una variación interindividual en la capacidad de respuesta hormonal. Dado que la prevalencia tanto de los trastornos de la tiroides como del hipogonadismo asociado con la edad y la obesidad es bastante alta, es importante evaluar las correlaciones clínicas y determinantes de la variación entre sujetos en el estado de las hormonas tiroideas y los esteroides sexuales.

Por lo tanto, nuestro departamento de investigación llevó a cabo un estudio transversal basado en la población en hombres sanos de 25 a 45 años con el objetivo de investigar los determinantes de la masa ósea máxima y la variación entre sujetos en el estado de las hormonas gonadales y tiroideas (estudio SIBLOS). En total, se reclutaron 1114 hombres desde 2002 hasta 2009. Aquí, nos enfocamos en los determinantes genéticos (SNP, polimorfismos de un solo nucleótido) que contribuyen a las diferencias entre sujetos en la masa ósea, así como en la interrelación entre la composición corporal, la masa ósea, la densidad y el tamaño, el estilo de vida y el estado hormonal (esteroides sexuales, tiroides). hormonas). Además, evaluamos los determinantes del estado de las hormonas tiroideas y los esteroides sexuales, centrándonos nuevamente en los polimorfismos genéticos, la composición corporal y los factores del estilo de vida. Las investigaciones del estudio SIBLOS se han realizado utilizando tecnología de última generación como la absorciometría de rayos X de energía dual y la tomografía computarizada cuantitativa periférica para evaluar parámetros óseos, musculares y de composición corporal; evaluación de parámetros antropométricos por personal bien capacitado; cuestionarios validados sobre estilo de vida, actividad física e ingesta de calcio; el uso de cromatografía de gases líquidos/espectrometría de masas para evaluar los niveles hormonales en suero; utilizando la tecnología KASPar para el genotipado después de un procedimiento de extracción de ADN de alto rendimiento.

De este estudio transversal, por ejemplo, han surgido los siguientes resultados:

• El estradiol parece ser el principal esteroide sexual asociado con la densidad mineral ósea y la geometría ósea, mientras que la testosterona se asoció débilmente con parámetros que reflejan la fuerza muscular. Además, los niveles séricos de estradiol podrían modular el impacto de la actividad física en el tamaño del hueso en la tibia.
• Los fumadores presentaron una mayor prevalencia de fracturas previas, especialmente si comenzaron a fumar a una edad más temprana. Esto podría explicarse en parte por la observación de una menor densidad mineral ósea y una corteza más delgada en los fumadores.
• La actividad física, la masa muscular y los parámetros que reflejan la fuerza muscular están fuertemente asociados con el tamaño de los huesos; mientras que la masa grasa mostró una asociación inversa con la masa y el tamaño óseo.
• El peso al nacer se asocia con niveles más altos de testosterona en la edad adulta; además, el aumento de peso mayor/menor de lo esperado durante la vida se asocia con niveles de testosterona más bajos/más altos en la edad adulta.
• Los niveles séricos de globulina transportadora de hormonas sexuales se asocian positivamente con el tamaño de los huesos en hombres adultos.
• Los niveles séricos más altos de hormona tiroidea se asocian con una densidad mineral ósea y un área de hueso cortical más bajos.
• Una composición corporal menos favorable (mayor cantidad de grasa y menor masa muscular) y la resistencia a la insulina se asocian con concentraciones séricas más altas de hormona tiroidea.
• Los niveles séricos de hormona tiroidea están influenciados por los SNP en el gen del transportador de monocarboxilato (MCT)-8.
• Los niveles séricos de testosterona están asociados con polimorfismos genéticos en los genes que codifican el receptor de andrógenos y la globulina transportadora de hormonas sexuales.

Nuestros análisis iniciales en esta población SIBLOS son transversales. Aunque revelador, este, como cualquier estudio transversal, tiene limitaciones, principalmente porque las asociaciones no permiten conclusiones sobre la dirección ni la causalidad. Para agregar elementos prospectivos a los datos adquiridos e investigar los cambios a lo largo del tiempo, planeamos realizar un seguimiento longitudinal en esta población de estudio (estudio SIBEX - SIBlos EXtension), y mientras tanto el conocimiento ha aumentado y han surgido nuevas preguntas. , se prevén investigaciones adicionales. Los objetivos generales de este estudio de seguimiento incluyen la evaluación de los cambios en la densidad mineral ósea, la geometría ósea, la composición corporal, los parámetros que reflejan la fuerza muscular y el estado de los esteroides sexuales en hombres jóvenes sanos, +-10 años después de su evaluación inicial en la cohorte SIBLOS. .