Studio SIBlos EXtension (SIBEX)

L'osteoporosi è un disturbo comune che colpisce entrambi i sessi, con un rischio per tutta la vita di subire una frattura da fragilità all'età di 50 anni stimato al 40-50% nelle donne e al 13-22% negli uomini. Il rischio di fratture specifico per età negli uomini è circa la metà di quello nelle donne, il che deriva in parte dal raggiungimento di una maggiore massa ossea negli uomini, in particolare di dimensioni ossee maggiori durante la crescita. Le dimensioni, la massa e la forza ossea negli anziani dipendono dall'accumulo e dalla perdita di osso nel tempo. Non solo da un punto di vista epidemiologico ma anche potenzialmente preventivo, è importante comprendere i determinanti dei componenti e identificare i fattori di rischio e protettivi per l'accrescimento o la perdita ossea nel corso della vita.

Stato ormonale negli uomini, ad es. livelli di ormoni gonadici e tiroidei, ha una vasta gamma di effetti su diversi compartimenti corporei. Sia per i livelli di steroidi tiroidei che per quelli gonadici, esiste un'ampia variazione interindividuale, anche tra i giovani sani. Fino ad ora, non è chiaro se questa variazione rappresenti vere differenze nell'esposizione ormonale o se rappresenti una variazione interindividuale nella risposta ormonale. Poiché la prevalenza sia dei disturbi della tiroide che dell'ipogonadismo associato all'età e all'obesità è piuttosto elevata, è importante valutare i correlati determinanti e clinici della variazione tra i soggetti nello stato degli steroidi sessuali e degli ormoni tiroidei.

Il nostro dipartimento di ricerca ha quindi intrapreso uno studio trasversale basato sulla popolazione in uomini sani di età compresa tra 25 e 45 anni con l'obiettivo di indagare i determinanti del picco di massa ossea e la variazione tra soggetti nello stato dell'ormone gonadico e tiroideo (studio SIBLOS). In totale, dal 2002 al 2009 sono stati reclutati 1114 uomini. Qui, ci siamo concentrati sui determinanti genetici (SNP, polimorfismi a singolo nucleotide) che contribuiscono alle differenze tra soggetti nella massa ossea, nonché sull'interrelazione tra composizione corporea, massa ossea, densità e dimensioni, stile di vita e stato ormonale (steroidi sessuali, tiroide ormoni). Inoltre, abbiamo valutato i determinanti dello stato degli steroidi sessuali e degli ormoni tiroidei, concentrandoci nuovamente sui polimorfismi genetici, sulla composizione corporea e sui fattori dello stile di vita. Le indagini nello studio SIBLOS sono state eseguite utilizzando tecnologie all'avanguardia come l'assorbimetria a raggi X a doppia energia e la tomografia computerizzata quantitativa periferica per valutare i parametri di composizione ossea, muscolare e corporea; valutazione dei parametri antropometrici da parte di personale adeguatamente addestrato; questionari validati su stile di vita, attività fisica e assunzione di calcio; l'uso della cromatografia a gas liquido/spettrometria di massa per valutare i livelli ormonali sierici; utilizzando la tecnologia KASPar per la genotipizzazione dopo una procedura di estrazione del DNA ad alto rendimento.

Da questo studio trasversale, ad esempio, sono emersi i seguenti risultati:

• L'estradiolo sembra essere il principale steroide sessuale associato alla densità minerale ossea e alla geometria ossea, mentre il testosterone era debolmente associato a parametri che riflettono la forza muscolare. Inoltre, i livelli sierici di estradiolo potrebbero modulare l'impatto dell'attività fisica sulla dimensione ossea della tibia.
• I fumatori hanno presentato una maggiore prevalenza di fratture pregresse, soprattutto se hanno iniziato a fumare in giovane età. Ciò potrebbe essere in parte spiegato dall'osservazione di una minore densità minerale ossea e di una corteccia più sottile nei fumatori.
• L'attività fisica, la massa muscolare ei parametri che riflettono la forza muscolare sono fortemente associati alla dimensione ossea; mentre la massa grassa mostrava un'associazione inversa con la massa ossea e le dimensioni.
• Il peso alla nascita è associato a livelli di testosterone più elevati in età adulta; inoltre aumento di peso superiore/inferiore al previsto durante la vita associato a livelli di testosterone inferiori/superiori in età adulta.
• I livelli sierici di globulina legante gli ormoni sessuali sono positivamente associati alla dimensione ossea negli uomini adulti.
• Livelli sierici più elevati di ormone tiroideo sono associati a densità minerale ossea e area ossea corticale inferiori.
• Una composizione corporea meno favorevole (maggiore massa grassa e minore massa muscolare) e insulino-resistenza sono associate a concentrazioni sieriche più elevate di ormone tiroideo.
• I livelli sierici di ormone tiroideo sono influenzati dagli SNP nel gene del trasportatore del monocarbossilato (MCT)-8.
• I livelli sierici di testosterone sono associati a polimorfismi genetici nei geni che codificano per il recettore degli androgeni e la globulina legante gli ormoni sessuali.

Le nostre analisi iniziali in questa popolazione SIBLOS sono trasversali. Sebbene rivelatore, questo, come qualsiasi altro studio trasversale, ha dei limiti, principalmente perché le associazioni non consentono conclusioni sulla direzione o sulla causalità. Per aggiungere elementi prospettici ai dati acquisiti e per indagare i cambiamenti nel tempo, abbiamo in programma di eseguire un follow-up longitudinale in questa popolazione di studio (SIBEX - SIBlos EXtension study), e poiché nel frattempo la conoscenza è aumentata e sono emerse nuove domande , sono previste ulteriori indagini. Gli obiettivi generali di questo studio di follow-up includono la valutazione dei cambiamenti nella densità minerale ossea, nella geometria ossea, nella composizione corporea, nei parametri che riflettono la forza muscolare e lo stato degli steroidi sessuali in giovani uomini sani, +-10 anni dopo la loro valutazione iniziale nella coorte SIBLOS .