Etude SIBlos EXtension (SIBEX)

L'ostéoporose est une maladie fréquente affectant les deux sexes, avec un risque à vie de subir une fracture de fragilité à 50 ans estimé à 40-50 % chez les femmes et 13-22 % chez les hommes. Le risque de fracture selon l'âge chez les hommes est d'environ la moitié de celui des femmes, ce qui résulte en partie de l'atteinte d'une masse osseuse plus élevée chez les hommes, en particulier d'une taille osseuse plus importante pendant la croissance. La taille, la masse et la force des os chez les personnes âgées dépendent de l'accumulation et de la perte osseuse au fil du temps. Non seulement d'un point de vue épidémiologique mais aussi potentiellement préventif, il est important de comprendre les déterminants des composants et d'identifier les facteurs de risque et de protection de l'accumulation ou de la perte osseuse au cours de la vie.

Statut hormonal chez les hommes, par ex. niveaux d'hormones gonadiques et thyroïdiennes, a un large éventail d'effets sur différents compartiments du corps. Pour les taux de stéroïdes thyroïdiens et gonadiques, il existe une grande variation interindividuelle, même chez les jeunes hommes en bonne santé. Jusqu'à présent, il n'est pas clair si cette variation représente de véritables différences d'exposition hormonale ou si elle représente une variation interindividuelle de la réactivité hormonale. Étant donné que la prévalence des troubles thyroïdiens et de l'hypogonadisme associé à l'âge et à l'obésité est plutôt élevée, il est pertinent d'évaluer les corrélats déterminants et cliniques de la variation entre les sujets du statut des stéroïdes sexuels et des hormones thyroïdiennes.

Notre département de recherche a donc entrepris une étude transversale en population chez des hommes sains âgés de 25 à 45 ans dans le but d'étudier les déterminants du pic de masse osseuse et la variation interindividuelle du statut hormonal gonadique et thyroïdien (étude SIBLOS). Au total, 1114 hommes ont été recrutés de 2002 à 2009. Ici, nous nous sommes concentrés sur les déterminants génétiques (SNP, polymorphismes mononucléotidiques) contribuant aux différences de masse osseuse entre sujets, ainsi que sur l'interrelation entre la composition corporelle, la masse osseuse, la densité et la taille, le mode de vie et le statut hormonal (stéroïdes sexuels, les hormones). De plus, nous avons évalué les déterminants du statut des stéroïdes sexuels et des hormones thyroïdiennes, en nous concentrant à nouveau sur les polymorphismes génétiques, la composition corporelle et les facteurs liés au mode de vie. Les investigations de l'étude SIBLOS ont été réalisées à l'aide de technologies de pointe telles que l'absorptiométrie à rayons X à double énergie et la tomodensitométrie quantitative périphérique pour évaluer les paramètres de composition osseuse, musculaire et corporelle ; évaluation des paramètres anthropométriques par un personnel bien formé ; des questionnaires validés concernant le mode de vie, l'activité physique et l'apport en calcium ; l'utilisation de la chromatographie en phase gazeuse liquide/spectrométrie de masse pour évaluer les niveaux hormonaux sériques ; utilisant la technologie KASPar pour le génotypage après une procédure d'extraction d'ADN à haut rendement.

De cette étude transversale, par exemple, les résultats suivants ont émergé :

• L'œstradiol semble être le principal stéroïde sexuel associé à la densité minérale osseuse et à la géométrie osseuse, alors que la testostérone était faiblement associée à des paramètres reflétant la force musculaire. De plus, les taux sériques d'estradiol pourraient moduler l'impact de l'activité physique sur la taille des os au niveau du tibia.
• Les fumeurs présentaient une prévalence plus élevée de fractures antérieures, surtout s'ils avaient commencé à fumer à un plus jeune âge. Cela pourrait s'expliquer en partie par l'observation d'une densité minérale osseuse plus faible et d'un cortex plus fin chez les fumeurs.
• L'activité physique, la masse musculaire et les paramètres reflétant la force musculaire sont fortement associés à la taille des os ; tandis que la masse grasse présentait une association inverse avec la masse osseuse et la taille.
• Le poids à la naissance est associé à des niveaux de testostérone plus élevés à l'âge adulte; en outre, gain de poids supérieur/inférieur aux attentes au cours de la vie, associé à des niveaux de testostérone inférieurs/élevés à l'âge adulte.
• Les taux sériques de globuline liant les hormones sexuelles sont positivement associés à la taille des os chez les hommes adultes.
• Des niveaux plus élevés d'hormones thyroïdiennes sériques sont associés à une densité minérale osseuse et à une surface osseuse corticale plus faibles.
• Une composition corporelle moins favorable (graisse plus élevée et masse musculaire plus faible) et une résistance à l'insuline sont associées à des concentrations sériques d'hormones thyroïdiennes plus élevées.
• Les niveaux d'hormones thyroïdiennes sériques sont influencés par les SNP dans le gène du transporteur de monocarboxylate (MCT)-8.
• Les taux sériques de testostérone sont associés à des polymorphismes génétiques dans les gènes codant pour le récepteur des androgènes et la globuline liant les hormones sexuelles.

Nos premières analyses dans cette population SIBLOS sont transversales. Bien que révélatrice, cette étude transversale, comme toute autre, présente des limites, principalement parce que les associations ne permettent pas de conclure sur la direction ou la causalité. Afin d'ajouter des éléments prospectifs aux données acquises et d'étudier les changements dans le temps, nous prévoyons d'effectuer un suivi longitudinal dans cette population d'étude (étude SIBEX - SIBlos EXtension), et comme dans le même temps, les connaissances ont augmenté et de nouvelles questions ont émergé , des investigations supplémentaires sont prévues. Les objectifs généraux de cette étude de suivi incluent l'évaluation des changements de la densité minérale osseuse, de la géométrie osseuse, de la composition corporelle, des paramètres reflétant la force musculaire et le statut des stéroïdes sexuels chez les jeunes hommes en bonne santé, +-10 ans après leur évaluation initiale dans la cohorte SIBLOS .