疾患活動性の高度な MRI サロゲート マーカーおよび MS 再発時の包括的な免疫シグネチャに対する ACTHAR の効果 (ACTHAR)

多発性硬化症 (MS) は、CNS の脱髄疾患です。 大多数の患者では、その臨床経過は、急性神経障害の一過性の発作とそれに続くさまざまな程度の回復によって特徴付けられます。 再発するたびに、患者にはある程度の障害が残ります。 再発の回数が多く、期間が長いほど、機能の損失が大きくなります。 したがって、これらの再発を最適に治療し、期間を短縮して最大限の回復と修復を可能にすることが不可欠です。

ACTH (ACTHAR または IV 製剤) は、MS 再発の治療に長い間使用されてきました。 ACTH は、MS 再発の期間を短縮する点で、高用量の IV メチルプレドニゾロンと同等の効果があります。 ACTH は、半減期が短く、骨と脂肪の代謝に対する有害なステロイド効果がはるかに少ないという点で、ステロイドよりも優れています。 重要なことに、ACTH はメラノコルチン受容体 (MCR) を介して免疫細胞と脳細胞に作用する独自のメカニズムを持っており、MCR は調節サイトカインと抗炎症サイトカインの産生を促進し、オリゴデンドロ サイト前駆体と神経機能をサポートします。これらはすべて、MS 病変のより良い修復につながる可能性があります。そして良好な臨床結果。

本明細書で提案された研究は、時間の経過とともに MRI 病変の特性を改善する ACTHAR の効果をよりよく理解するのに役立ちます。 補完的な免疫および遺伝子研究は、MS 再発に関連する免疫機能障害の改善における ACTHAR の作用機序 (MOA) の証拠をさらに提供します。 これは、同じ患者のMS再発におけるACTHARの有益な効果を経時的に評価するための高度/最先端のMRI技術と免疫研究の両方を含む、他に類を見ない研究です。

すべての MRI 技術の主な結果は、炎症性 MS 疾患活動によって引き起こされる組織損傷の改善とその後の安定化/修復があるかどうかを判断することです。 ここでは、複数の従来型および非従来型の MR イメージング モダリティを調べて、時間の経過に伴う微細構造の損傷と修復の検出において、これらのうちどれが最も感度が高く信頼性が高いかを判断します。 この研究の結果は、MS の治療効果を評価するための最も適切な MRI および免疫法を選択するためのガイドを提供することにより、将来の MS 試験の設計にも大きな影響を与えるでしょう。

実験室分析に関しては、以下が検査されます。

1. 各訪問でフローサイトメトリーによって CD4 + FOXP3 Treg および CD8 + CD28- T サプレッサー細胞の免疫サブセット発現を決定します。
2. 各訪問で 913,000 プローブを使用した MNC でのグローバルな遺伝子発現プロファイリング。 バイオインフォマティクスには、パスウェイ分析と ACTHAR 誘導 RNA シグネチャが含まれます。
3. 各訪問時の免疫調節サイトカイン (Th1、Th2、Th17、モノカインなど) および神経保護タンパク質 (NGF、BDNF、ACTH、HGF、CNTF、IL-10...) の血清タンパク質プロファイリング。
4. タンパク質および遺伝子発現、ならびに免疫サブセット発現からのすべてのデータは、治療未経験の安定した増悪MSから生成されたデータベースと比較されます。 ACTHAR シグネチャは、これらの比較に基づいて分析されます。