Az ACTHAR hatása a betegségaktivitás fejlett MRI-helyettesítő markereire és az átfogó immunrendszer aláírására az SM-relapszusok során (ACTHAR)

A sclerosis multiplex (MS) a központi idegrendszer demielinizáló betegsége. A betegek túlnyomó többségénél klinikai lefolyását átmeneti akut neurológiai kompromittációs rohamok jellemzik, amelyeket változó mértékű felépülés követ. Minden egyes visszaesés következtében a beteg bizonyos fokú rokkantságot okoz. A relapszusok nagyobb száma és hosszabb időtartama nagyobb funkcióvesztéssel jár. Ezért elengedhetetlen, hogy ezeket a visszaeséseket optimálisan kezeljék, és lerövidítsék időtartamukat, hogy lehetővé tegyék a maximális gyógyulást és gyógyulást.

Az ACTH-t (ACTHAR vagy IV készítmény) régóta használják az SM-relapszusok kezelésére. Az ACTH a nagy dózisú IV metilprednizolonnal egyenértékű hatékonysággal csökkenti az SM-relapszusok időtartamát. Az ACTH előnye a szteroidokkal szemben, mivel rövid felezési ideje van, és sokkal kevésbé káros a csont- és zsíranyagcserére. Fontos, hogy az ACTH egyedülálló hatásmechanizmussal rendelkezik az immun- és agysejtekre a melanocortin receptorokon (MCR-eken) keresztül, amelyek elősegítik a szabályozó és gyulladáscsökkentő citokinek termelődését, valamint támogatják az oligodendrocita prekurzorokat és a neuronális funkciókat, amelyek mindegyike az SM-léziók jobb helyreállításához vezethet. és kedvező klinikai kimenetel.

Az itt javasolt tanulmányok jobb megértést adnak az ACTHAR hatásáról az MRI léziók jellemzőinek időbeli javulására. A kiegészítő immun- és genetikai vizsgálatok további bizonyítékot szolgáltatnak az ACTHAR hatásmechanizmusára (MOA) az SM-relapszussal összefüggő immundiszfunkció javításában. Ez egy egyedülálló tanulmány, amely fejlett/korszerű MRI technikákat és immunológiai vizsgálatokat is magában foglal, hogy felmérje az ACTHAR jótékony hatását az SM relapszusaiban ugyanazon betegek idővel.

Az összes MRI-technika elsődleges eredménye annak meghatározása, hogy a gyulladásos SM-betegség aktivitása által okozott szöveti károsodás idővel javult-e, majd stabilizálódik-e/javul-e. Itt több hagyományos és nem hagyományos MR képalkotási módot is megvizsgálunk annak meghatározására, hogy ezek közül melyek a legérzékenyebbek és legmegbízhatóbbak a mikroszerkezeti károsodások észlelésében és az idő múlásával történő javításban. Ennek a tanulmánynak az eredményei nagymértékben befolyásolják a jövőbeli SM-vizsgálatok tervezését is, mivel útmutatót adnak a legmegfelelőbb MRI és immunológiai módszerek kiválasztásához az SM kezelésének hatékonyságának értékeléséhez.

A laboratóriumi elemzés szempontjából a következőket vizsgálják:

1. Határozza meg az immunalcsoport expresszióját CD4+FOXP3 Tregekben és CD8+CD28-T szupresszor sejtekben áramlási citometriával minden egyes látogatás alkalmával.
2. Globális génexpressziós profilozás MNC-ben 913 000 szondával minden látogatáskor. A bioinformatika magában foglalja az útvonalelemzést és az ACTHAR által kiváltott RNS aláírást.
3. Az immunrendszer által szabályozott citokinek (Th1, Th2, Th17, monokinek…) és neuroprotektív fehérjék (NGF, BDNF, ACTH, HGF, CNTF, IL-10…) szérumprofilozása minden látogatás alkalmával.
4. A fehérje- és génexpresszióból, valamint az immunalcsoport-expresszióból származó összes adatot összehasonlítjuk a terápia előtt még nem kezelt, stabil és súlyosbodó SM-ből származó adatbázisunkkal. Az ACTHAR aláírást ezen összehasonlítások alapján elemzik.