Wpływ ACTHAR na zaawansowane markery zastępcze MRI aktywności choroby i na wszechstronną sygnaturę immunologiczną podczas nawrotów stwardnienia rozsianego (ACTHAR)
ACTHAR jest zatwierdzonym przez FDA lekiem na nawroty SM. Celem badania jest zbadanie skuteczności tego środka w łagodzeniu nawrotów mierzonej zaawansowanymi technikami MRI i laboratoryjnymi:
- Zaawansowane seryjne badania MRI na pacjentach w trakcie i po ostrym nawrocie stwardnienia rozsianego. MRI zostanie wykonane na początku badania, 1 miesiąc po podaniu pierwszej dawki ACTHAR oraz w 3, 6 i 12 miesiącu. ACTHAR będzie podawany przez 10 dni. Pacjenci rozpoczną ACTHAR w ciągu 48 godzin od oceny nawrotu.
- Szeregowe testy immunologiczne na pacjentach podczas i po ostrym nawrocie stwardnienia rozsianego. Próbki surowicy i krwi należy pobrać na początku badania, ostatniego dnia leczenia preparatem ACTHAR (10. dzień terapii), 1 miesiąc po podaniu pierwszej dawki oraz w 3. i 6. miesiącu.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Stwardnienie rozsiane (SM) jest chorobą demielinizacyjną OUN. U zdecydowanej większości pacjentów jej przebieg kliniczny charakteryzuje się przemijającymi napadami ostrego upośledzenia neurologicznego, po których następuje zmienny stopień wyzdrowienia. Każdy nawrót pozostawia pacjenta z pewnym stopniem resztkowej niepełnosprawności. Większa liczba i dłuższy czas trwania nawrotów wiąże się z większą utratą funkcji. Dlatego konieczne jest, aby te nawroty były optymalnie leczone i ograniczane w czasie, aby umożliwić maksymalne wyzdrowienie i naprawę.
ACTH (preparat ACTHAR lub IV) jest od dawna stosowany w leczeniu nawrotów stwardnienia rozsianego. ACTH ma równoważną skuteczność dożylnego metyloprednizolonu w dużych dawkach w skracaniu czasu trwania nawrotów stwardnienia rozsianego. ACTH ma przewagę nad sterydami, ponieważ ma krótki okres półtrwania i znacznie mniej szkodliwy wpływ sterydów na metabolizm kości i tłuszczu. Co ważne, ACTH ma unikalny mechanizm działania na komórki odpornościowe i mózgowe poprzez receptory melanokortyny (MCR), które promują produkcję cytokin regulacyjnych i przeciwzapalnych oraz wspierają prekursory oligodendrocytów i funkcje neuronów, z których wszystkie mogą prowadzić do lepszej naprawy zmian SM i korzystny wynik kliniczny.
Proponowane tu badania pozwolą lepiej zrozumieć wpływ ACTHAR na poprawę charakterystyki uszkodzeń MRI w czasie. Uzupełniające badania immunologiczne i genetyczne dostarczą dowodów na mechanizm działania (MOA) ACTHAR w poprawie dysfunkcji immunologicznej związanej z nawrotem SM. Jest to jedyne w swoim rodzaju badanie, obejmujące zarówno zaawansowane/najnowocześniejsze techniki MRI, jak i badania immunologiczne w celu oceny korzystnych efektów ACTHAR w nawrotach stwardnienia rozsianego u tych samych pacjentów w czasie.
Podstawowym wynikiem wszystkich technik MRI jest określenie, czy nastąpiła poprawa, a następnie stabilizacja/naprawa w czasie uszkodzenia tkanki spowodowanego aktywnością choroby zapalnej stwardnienia rozsianego. Zbadano tutaj wiele konwencjonalnych i niekonwencjonalnych metod obrazowania MR, aby określić, które z nich są najbardziej czułe i niezawodne w wykrywaniu uszkodzeń mikrostruktury i naprawie w czasie. Wyniki tego badania będą miały również duży wpływ na projekt przyszłych prób SM, dostarczając wskazówek dotyczących wyboru najodpowiedniejszych metod MRI i immunologicznych do oceny skuteczności leczenia SM.
W zakresie analizy laboratoryjnej zbadane zostaną:
- Podczas każdej wizyty należy określić ekspresję podzbioru odporności w komórkach CD4+FOXP3 Treg i CD8+CD28- T supresorowych za pomocą cytometrii przepływowej.
- Globalne profilowanie ekspresji genów w MNC z 913 000 sondami podczas każdej wizyty. Bioinformatyka obejmie analizę szlaków i sygnaturę RNA indukowaną przez ACTHAR.
- Profilowanie białek surowicy pod kątem cytokin regulowanych immunologicznie (Th1, Th2, Th17, monokiny…) i białek neuroprotekcyjnych (NGF, BDNF, ACTH, HGF, CNTF, IL-10…) podczas każdej wizyty.
- Wszystkie dane dotyczące ekspresji białek i genów, jak również ekspresji podzbioru odpornościowego, zostaną porównane z naszą bazą danych wygenerowaną z nieleczonych wcześniej stabilnych i zaostrzających się postaci stwardnienia rozsianego. Podpis ACTHAR zostanie przeanalizowany na podstawie tych porównań.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- wiek > 18 lat
- w trakcie nawrotu klinicznego i związanej z nim aktywnej zmiany MRI
Kryteria wyłączenia:
- Niedawna infekcja, dowolna
- stosowanie jakiegokolwiek glukokortykoidu 30 dni przed rejestracją
- nie mogąc wyrazić zgody
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa leczona
Otwarte, jednoramienne badanie leczenia z wykorzystaniem rezonansu magnetycznego i markerów laboratoryjnych w celu oceny skuteczności preparatu ACTHAR u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym, którzy przechodzą nawroty choroby.
|
Pacjenci otrzymają podskórnie 80 jednostek ACTHAR w czasie nawrotu stwardnienia rozsianego codziennie przez 10 dni.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana czasu relaksacji zmiany T1
Ramy czasowe: 12 miesięcy po zakończeniu interwencji
|
Czas relaksacji T1 jest markerem urazu w obrazie MRI.
Zmiana tego wskaźnika będzie obserwowana przez 12 miesięcy, aby sprawdzić, czy zmiany chorobowe ustąpią po interwencji ACTHAR.
|
12 miesięcy po zakończeniu interwencji
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana ekspresji podzbioru odpornościowego w limfocytach CD4+FOXP3 metodą cytometrii przepływowej po interwencji ACTHAR
Ramy czasowe: 6 miesięcy po zakończeniu interwencji
|
Komórki Treg nie podlegają regulacji podczas procesu gojenia w nawrotach stwardnienia rozsianego.
Zmiany w tej populacji komórek odpornościowych będą mierzone w ciągu 6 miesięcy po interwencji ACTHAR.
|
6 miesięcy po zakończeniu interwencji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Adil Javed, MD, PhD, University of Chicago
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Nerwowego
- Choroby układu odpornościowego
- Demielinizacyjne choroby autoimmunologiczne, OUN
- Choroby Autoimmunologiczne Układu Nerwowego
- Choroby demielinizacyjne
- Choroby Autoimmunologiczne
- Stwardnienie rozsiane
- Fizjologiczne skutki leków
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Hormon adrenokortykotropowy
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB16-1390
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .