Virkninger af ACTHAR på avancerede MR-surrogatmarkører for sygdomsaktivitet og på omfattende immunsignatur under MS-tilbagefald (ACTHAR)

Multipel sklerose (MS) er en demyeliniserende sygdom i CNS. Hos langt de fleste patienter er dets kliniske forløb karakteriseret ved forbigående anfald af akut neurologisk kompromittering, efterfulgt af variabel grad af bedring. Hvert tilbagefald efterlader en patient med en vis grad af resterende handicap. Højere antal og længere varighed af tilbagefald er forbundet med større funktionstab. Derfor er det bydende nødvendigt, at disse tilbagefald behandles optimalt og indskrænkes i varighed for at muliggøre maksimal genopretning og reparation.

ACTH (ACTHAR eller IV formulering) har længe været brugt til behandling af MS-tilbagefald. ACTH har samme effekt som højdosis IV methylprednisolon til at begrænse varigheden af ​​MS-tilbagefald. ACTH har en fordel i forhold til steroider ved, at det har en kort halveringstid og meget mindre skadelig steroideffekt på knogle- og fedtstofskiftet. Det er vigtigt, at ACTH har en unik virkningsmekanisme på immun- og hjerneceller gennem melanocortin-receptorer (MCR'er), som fremmer produktionen af ​​regulatoriske og anti-inflammatoriske cytokiner og understøtter oligodendrocyt-prækursorer og neuronal funktion, som alle kan føre til bedre reparation af MS-læsioner og gunstigt klinisk resultat.

De heri foreslåede undersøgelser vil give en bedre forståelse af virkningerne af ACTHAR til at forbedre MRI-læsionskarakteristika over tid. De komplementære immun- og genetiske undersøgelser vil yderligere give bevis for virkningsmekanismen (MOA) af ACTHAR til at forbedre immundysfunktion relateret til MS-tilbagefald. Dette er et unikt studie, der involverer både avancerede/state-of-the-art MR-teknikker og immunundersøgelser for at vurdere de gavnlige virkninger af ACTHAR ved MS-tilbagefald hos de samme patienter over tid.

Det primære resultat af alle MR-teknikker er at bestemme, om der er en forbedring og efterfølgende stabilisering/reparation over tid af vævsskade forårsaget af inflammatorisk MS-sygdomsaktivitet. Flere konventionelle og ikke-konventionelle MR-billeddannelsesmodaliteter undersøges her for at bestemme, hvilke af disse er de mest følsomme og pålidelige til at opdage mikrostrukturel skade og reparation over tid. Resultaterne af denne undersøgelse vil også i høj grad påvirke udformningen af ​​fremtidige MS-forsøg ved at give en guide til udvælgelse af de mest passende MR- og immunmetoder til at vurdere behandlingseffektivitet ved MS.

Med hensyn til laboratorieanalyse vil følgende blive undersøgt:

1. Bestem immunundergruppeekspression i CD4+FOXP3 Tregs og CD8+CD28-T suppressorceller ved flowcytometri ved hvert besøg.
2. Global genekspressionsprofilering i MNC med 913.000 prober ved hvert besøg. Bioinformatik vil omfatte pathway-analyse og ACTHAR-induceret RNA-signatur.
3. Serumproteinprofilering for immunregulerede cytokiner (Th1, Th2, Th17, monokiner...) og neurobeskyttende proteiner (NGF, BDNF, ACTH, HGF, CNTF, IL-10...) ved hvert besøg.
4. Alle data fra protein- og genekspression, såvel som immunundergruppeekspression vil blive sammenlignet med vores database genereret fra terapi-naiv stabil og forværrende MS. ACTHAR signatur vil analyseres baseret på disse sammenligninger.