Effetti di ACTHAR sui marcatori surrogati della risonanza magnetica avanzata dell'attività della malattia e sulla firma immunitaria completa durante le ricadute della SM (ACTHAR)

La sclerosi multipla (SM) è una malattia demielinizzante del SNC. Nella stragrande maggioranza dei pazienti, il suo decorso clinico è caratterizzato da attacchi transitori di compromissione neurologica acuta, seguiti da grado variabile di recupero. Ogni ricaduta lascia un paziente con un certo grado di invalidità residua. Un numero maggiore e una durata maggiore delle recidive sono associati a una maggiore perdita di funzionalità. Pertanto, è imperativo che queste ricadute siano trattate in modo ottimale e ridotte nella durata per consentire il massimo recupero e riparazione.

L'ACTH (ACTHAR o formulazione IV) è stato a lungo utilizzato per il trattamento delle recidive di SM. L'ACTH ha un'efficacia equivalente al metilprednisolone IV ad alte dosi nel ridurre la durata delle recidive di SM. L'ACTH ha un vantaggio rispetto agli steroidi in quanto ha una breve emivita e un effetto steroideo molto meno deleterio sul metabolismo delle ossa e dei grassi. È importante sottolineare che l'ACTH ha un meccanismo d'azione unico sulle cellule immunitarie e cerebrali attraverso i recettori della melanocortina (MCR), che promuovono la produzione di citochine regolatorie e antinfiammatorie e supportano i precursori degli oligodendrociti e la funzione neuronale, il che potrebbe portare a una migliore riparazione delle lesioni della SM ed esito clinico favorevole.

Gli studi qui proposti forniranno una migliore comprensione degli effetti di ACTHAR nel migliorare le caratteristiche della lesione MRI nel tempo. Gli studi immunitari e genetici complementari forniranno ulteriori prove del meccanismo d'azione (MOA) di ACTHAR nel migliorare la disfunzione immunitaria correlata alla ricaduta della SM. Questo è uno studio unico nel suo genere, che coinvolge sia tecniche di risonanza magnetica avanzate/all'avanguardia che studi immunitari per valutare gli effetti benefici di ACTHAR nelle recidive di SM negli stessi pazienti nel tempo.

L'esito primario di tutte le tecniche di risonanza magnetica è determinare se vi è un miglioramento e la successiva stabilizzazione/riparazione nel tempo del danno tissutale causato dall'attività della malattia infiammatoria della SM. Molteplici modalità di imaging RM convenzionali e non convenzionali vengono qui esaminate per determinare quali di queste sono le più sensibili e affidabili nel rilevare i danni microstrutturali e la riparazione nel tempo. I risultati di questo studio avranno anche un grande impatto sulla progettazione di futuri studi sulla SM, fornendo una guida per la selezione della risonanza magnetica e dei metodi immunitari più appropriati per valutare l'efficacia del trattamento nella SM.

Per quanto riguarda le analisi di laboratorio, verranno esaminati:

1. Determinare l'espressione del sottogruppo immunitario nelle cellule CD4 + FOXP3 Treg e CD8 + CD28- T soppressore mediante citometria a flusso ad ogni visita.
2. Profilazione dell'espressione genica globale in MNC con 913.000 sonde ad ogni visita. La bioinformatica includerà l'analisi del percorso e la firma dell'RNA indotta da ACTHAR.
3. Profilo proteico sierico per citochine immunoregolate (Th1, Th2, Th17, monochine...) e proteine ​​neuroprotettive (NGF, BDNF, ACTH, HGF, CNTF, IL-10...) ad ogni visita.
4. Tutti i dati dall'espressione proteica e genica, così come l'espressione del sottogruppo immunitario, saranno confrontati con il nostro database generato da SM stabili ed esacerbanti naïve alla terapia. La firma ACTHAR verrà analizzata sulla base di questi confronti.