Влияние ACTHAR на расширенные МРТ-суррогатные маркеры активности заболевания и на комплексную иммунную сигнатуру во время рецидивов рассеянного склероза (ACTHAR)

Рассеянный склероз (РС) — демиелинизирующее заболевание ЦНС. У подавляющего большинства больных его клиническое течение характеризуется преходящими приступами острого неврологического дефицита с последующей разной степенью выздоровления. Каждый рецидив оставляет пациента с некоторой степенью остаточной инвалидности. Большее количество и большая продолжительность рецидивов связаны с большей потерей функции. Следовательно, крайне важно, чтобы эти рецидивы оптимально лечили и сокращали продолжительность, чтобы обеспечить максимальное восстановление и восстановление.

ACTH (форма ACTHAR или IV) уже давно используется для лечения рецидивов РС. АКТГ имеет эквивалентную эффективность высоких доз метилпреднизолона в сокращении продолжительности рецидивов рассеянного склероза. АКТГ имеет преимущество перед стероидами в том, что он имеет короткий период полувыведения и гораздо меньшее вредное влияние стероидов на костный и жировой метаболизм. Важно отметить, что АКТГ обладает уникальным механизмом действия на иммунные клетки и клетки головного мозга через рецепторы меланокортина (MCR), которые способствуют выработке регуляторных и противовоспалительных цитокинов и поддерживают предшественников олигодендроцитов и функцию нейронов, что может привести к лучшему восстановлению поражений рассеянного склероза. и благоприятный клинический исход.

Предлагаемые здесь исследования позволят лучше понять влияние ACTHAR на улучшение характеристик МРТ-повреждений с течением времени. Дополнительные иммунные и генетические исследования в дальнейшем предоставят доказательства механизма действия (MOA) ACTHAR в улучшении иммунной дисфункции, связанной с рецидивом рассеянного склероза. Это единственное в своем роде исследование, включающее как передовые/современные методы МРТ, так и иммунные исследования для оценки благотворного воздействия ACTHAR на рецидивы рассеянного склероза у одних и тех же пациентов с течением времени.

Первичным результатом всех методов МРТ является определение того, есть ли улучшение и последующая стабилизация/восстановление с течением времени повреждения ткани, вызванного активностью воспалительного заболевания РС. Здесь рассматриваются несколько традиционных и нетрадиционных методов МРТ, чтобы определить, какие из них являются наиболее чувствительными и надежными в обнаружении микроструктурных повреждений и восстановлении с течением времени. Результаты этого исследования также сильно повлияют на дизайн будущих исследований РС, предоставив руководство по выбору наиболее подходящих МРТ и иммунных методов для оценки эффективности лечения РС.

Что касается лабораторных анализов, то будут исследованы:

1. Определять экспрессию иммунного подмножества в CD4+FOXP3 Treg и CD8+CD28-T-супрессорных клетках с помощью проточной цитометрии при каждом посещении.
2. Глобальное профилирование экспрессии генов в MNC с использованием 913 000 зондов при каждом посещении. Биоинформатика будет включать анализ путей и сигнатуру РНК, индуцированную ACTHAR.
3. Профилирование сывороточного белка на иммунорегулируемые цитокины (Th1, Th2, Th17, монокины…) и нейропротекторные белки (NGF, BDNF, ACTH, HGF, CNTF, IL-10…) при каждом посещении.
4. Все данные об экспрессии белков и генов, а также об экспрессии иммунного подмножества будут сравниваться с нашей базой данных, созданной для стабильного и обостряющегося РС, ранее не получавшего терапии. Подпись ACTHAR будет проанализирована на основе этих сравнений.