ACTHARin vaikutukset kehittyneisiin MRI-korjausmarkkereihin sairauden aktiivisuudesta ja kattavaan immuunijärjestelmään MS-taudin uusiutumisen aikana (ACTHAR)

Multippeliskleroosi (MS) on keskushermoston demyelinisoiva sairaus. Suurimmalla osalla potilaista sen kliiniselle kululle on ominaista ohimenevät akuutin neurologisen häiriön kohtaukset, joita seuraa vaihteleva toipumisaste. Jokainen uusiutuminen jättää potilaalle jonkinasteisen vamman. Useampi relapsien määrä ja pidempi kesto liittyvät suurempaan toiminnan menettämiseen. Tästä syystä on välttämätöntä, että nämä uusiutumiset hoidetaan optimaalisesti ja lyhennetään niiden kestoa maksimaalisen toipumisen ja korjaamisen mahdollistamiseksi.

ACTH:ta (ACTHAR- tai IV-formulaatiota) on käytetty pitkään MS-taudin uusiutumisen hoitoon. ACTH on yhtä tehokas kuin suuriannoksinen IV metyyliprednisoloni lyhentämään MS-tautien uusiutumisen kestoa. ACTH:lla on etu steroideihin verrattuna, koska sillä on lyhyt puoliintumisaika ja paljon vähemmän haitallinen steroidivaikutus luu- ja rasva-aineenvaihduntaan. Tärkeää on, että ACTH:lla on ainutlaatuinen vaikutusmekanismi immuuni- ja aivosoluihin melanokortiinireseptorien (MCR) kautta. Ne edistävät säätelevien ja anti-inflammatoristen sytokiinien tuotantoa ja tukevat oligodendrosyyttien esiasteita ja hermosolujen toimintaa, mikä kaikki voisi johtaa MS-leesioiden parempaan korjaamiseen. ja suotuisa kliininen tulos.

Tässä ehdotetut tutkimukset antavat paremman käsityksen ACTHAR:n vaikutuksista MRI-leesion ominaisuuksien parantamisessa ajan myötä. Täydentävät immuuni- ja geneettiset tutkimukset tarjoavat lisäksi näyttöä ACTHAR:n toimintamekanismista (MOA) MS-taudin uusiutumiseen liittyvien immuunihäiriöiden parantamisessa. Tämä on ainutlaatuinen tutkimus, joka sisältää sekä edistyneitä/moderneja MRI-tekniikoita että immuunitutkimuksia, joilla arvioidaan ACTHAR:n hyödyllisiä vaikutuksia samojen potilaiden MS-taudin uusiutumiseen ajan myötä.

Kaikkien MRI-tekniikoiden pääasiallisena tuloksena on määrittää, onko tulehduksellisen MS-taudin aiheuttaman kudosvaurion parannusta ja myöhempää stabilointia/korjausta ajan mittaan. Tässä tutkitaan useita tavanomaisia ​​ja ei-tavanomaisia ​​MR-kuvausmenetelmiä sen määrittämiseksi, mitkä niistä ovat herkimpiä ja luotettavimpia havaitsemaan mikrorakennevaurioita ja korjauksia ajan myötä. Tämän tutkimuksen tulokset vaikuttavat myös suuresti tulevien MS-tutkimusten suunnitteluun tarjoamalla oppaan sopivimpien MRI- ja immuunimenetelmien valitsemiseksi MS-taudin hoidon tehokkuuden arvioimiseksi.

Laboratorioanalyysin osalta tutkitaan seuraavat:

1. Määritä immuunialajoukon ilmentyminen CD4+FOXP3 Treg- ja CD8+CD28-T-suppressorisoluissa virtaussytometrialla jokaisella käynnillä.
2. Globaali geeniekspression profilointi MNC:ssä 913 000 koettimella jokaisella käynnillä. Bioinformatiikka sisältää reittianalyysin ja ACTHAR-indusoidun RNA-allekirjoituksen.
3. Seerumin proteiinien profilointi immuunisäädeltyjen sytokiinien (Th1, Th2, Th17, monokiinit…) ja hermostoa suojaavien proteiinien (NGF, BDNF, ACTH, HGF, CNTF, IL-10…) suhteen jokaisella käynnillä.
4. Kaikkia tietoja proteiinien ja geenien ilmentymisestä sekä immuunialajoukon ilmentymisestä verrataan tietokantaamme, joka on luotu aiemmin terapiaa käyttämättömästä stabiilista ja pahentavasta MS-taudista. ACTHAR-allekirjoitus analysoidaan näiden vertailujen perusteella.