질병 활동의 고급 MRI 대용 마커 및 MS 재발 동안 포괄적인 면역 서명에 대한 ACTHAR의 효과 (ACTHAR)

다발성 경화증(MS)은 CNS의 탈수초성 질환입니다. 대부분의 환자에서 임상 경과는 급성 신경 손상의 일시적 발작과 다양한 회복 정도를 특징으로 합니다. 각 재발은 환자에게 어느 정도의 잔여 장애를 남깁니다. 재발 횟수가 많고 기간이 길수록 기능 상실이 커집니다. 따라서 이러한 재발을 최적으로 치료하고 기간을 단축하여 최대한의 회복과 복구가 가능하도록 하는 것이 필수적입니다.

ACTH(ACTHAR 또는 IV 제제)는 MS 재발 치료에 오랫동안 사용되어 왔습니다. ACTH는 다발성 경화증 재발 기간을 단축하는 데 있어 고용량 IV 메틸프레드니솔론과 동등한 효능이 있습니다. ACTH는 반감기가 짧고 뼈와 지방 대사에 해로운 스테로이드 효과가 훨씬 적다는 점에서 스테로이드에 비해 이점이 있습니다. 중요하게도, ACTH는 멜라노코르틴 수용체(MCR)를 통해 면역 및 뇌 세포에 대한 독특한 작용 메커니즘을 가지고 있으며, 이는 조절 및 항염증성 사이토카인의 생성을 촉진하고 희소돌기아교세포 전구체 및 신경 기능을 지원하여 MS 병변의 더 나은 복구로 이어질 수 있습니다. 및 유리한 임상 결과.

여기에서 제안된 연구는 시간이 지남에 따라 MRI 병변 특성을 개선하는 ACTHAR의 효과에 대한 더 나은 이해를 제공할 것입니다. 보완적인 면역 및 유전 연구는 MS 재발과 관련된 면역 기능 장애를 개선하는 ACTHAR의 작용 메커니즘(MOA)에 대한 증거를 추가로 제공할 것입니다. 이것은 시간이 지남에 따라 동일한 환자의 MS 재발에서 ACTHAR의 유익한 효과를 평가하기 위한 고급/최첨단 MRI 기술과 면역 연구를 모두 포함하는 일종의 연구 중 하나입니다.

모든 MRI 기술의 주요 결과는 염증성 다발성 경화증 활동으로 인한 조직 손상이 시간이 지남에 따라 개선 및 후속 안정화/복구가 있는지 여부를 결정하는 것입니다. 시간이 지남에 따라 미세 구조 손상 및 복구를 감지하는 데 가장 민감하고 신뢰할 수 있는 방법을 결정하기 위해 여러 기존 및 비전통적인 MR 영상 방식을 여기에서 검사합니다. 이 연구의 결과는 또한 MS에서 치료 효능을 평가하기 위해 가장 적합한 MRI 및 면역 방법을 선택하기 위한 지침을 제공함으로써 향후 MS 시험 설계에 큰 영향을 미칠 것입니다.

실험실 분석 측면에서 다음을 검사합니다.

1. CD4+FOXP3 Treg 및 CD8+CD28-T 억제 세포의 면역 부분집합 발현을 각 방문 시 유동 세포측정법으로 결정합니다.
2. 방문할 때마다 913,000개의 프로브로 MNC에서 글로벌 유전자 발현 프로파일링. 생물 정보학에는 경로 분석 및 ACTHAR 유도 RNA 서명이 포함됩니다.
3. 각 방문 시 면역 조절 사이토카인(Th1, Th2, Th17, 모노카인…) 및 신경보호 단백질(NGF, BDNF, ACTH, HGF, CNTF, IL-10…)에 대한 혈청 단백질 프로파일링.
4. 단백질 및 유전자 발현뿐만 아니라 면역 하위 집합 발현의 모든 데이터는 치료 경험이 없는 안정적이고 악화되는 MS에서 생성된 데이터베이스와 비교됩니다. ACTHAR 서명은 이러한 비교를 기반으로 분석됩니다.