Effets d'ACTHAR sur les marqueurs de substitution IRM avancés de l'activité de la maladie et sur la signature immunitaire globale pendant les poussées de SEP (ACTHAR)

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie démyélinisante du SNC. Chez une grande majorité de patients, son évolution clinique est caractérisée par des crises transitoires d'atteinte neurologique aiguë, suivies d'un degré variable de récupération. Chaque rechute laisse un patient avec un certain degré d'invalidité résiduelle. Un nombre plus élevé et une durée plus longue des rechutes sont associés à une plus grande perte de fonction. Par conséquent, il est impératif que ces rechutes soient traitées de manière optimale et que leur durée soit réduite pour permettre une récupération et une réparation maximales.

L'ACTH (formulation ACTHAR ou IV) est utilisée depuis longtemps pour le traitement des poussées de SEP. L'ACTH a une efficacité équivalente à la méthylprednisolone IV à forte dose pour réduire la durée des poussées de SEP. L'ACTH a un avantage sur les stéroïdes en ce sens qu'elle a une courte demi-vie et un effet stéroïdien beaucoup moins délétère sur le métabolisme des os et des graisses. Il est important de noter que l'ACTH a un mécanisme d'action unique sur les cellules immunitaires et cérébrales par le biais des récepteurs de la mélanocortine (MCR), qui favorisent la production de cytokines régulatrices et anti-inflammatoires et soutiennent les précurseurs des oligodendrocytes et la fonction neuronale, ce qui pourrait conduire à une meilleure réparation des lésions de SEP. et un résultat clinique favorable.

Les études proposées ici permettront de mieux comprendre les effets d'ACTHAR sur l'amélioration des caractéristiques des lésions IRM au fil du temps. Les études immunitaires et génétiques complémentaires fourniront en outre des preuves du mécanisme d'action (MOA) d'ACTHAR dans l'amélioration du dysfonctionnement immunitaire lié à la rechute de la SEP. Il s'agit d'une étude unique en son genre, impliquant à la fois des techniques d'IRM avancées/de pointe et des études immunitaires pour évaluer les effets bénéfiques d'ACTHAR dans les poussées de SEP chez les mêmes patients au fil du temps.

Le résultat principal de toutes les techniques d'IRM est de déterminer s'il y a une amélioration et une stabilisation/réparation subséquente au fil du temps des lésions tissulaires causées par l'activité de la maladie inflammatoire de la SEP. Plusieurs modalités d'imagerie RM conventionnelles et non conventionnelles sont examinées ici pour déterminer lesquelles d'entre elles sont les plus sensibles et les plus fiables pour détecter les dommages microstructuraux et les réparer au fil du temps. Les résultats de cette étude auront également un impact important sur la conception des futurs essais sur la SEP en fournissant un guide pour sélectionner les méthodes IRM et immunitaires les plus appropriées pour évaluer l'efficacité du traitement dans la SEP.

En termes d'analyse de laboratoire, les éléments suivants seront examinés :

1. Déterminer l'expression du sous-ensemble immunitaire dans les Tregs CD4+FOXP3 et les cellules suppressives CD8+CD28-T par cytométrie en flux à chaque visite.
2. Profilage global de l'expression génique dans les MNC avec 913 000 sondes à chaque visite. La bioinformatique comprendra l'analyse des voies et la signature d'ARN induite par ACTHAR.
3. Profilage des protéines sériques pour les cytokines immunorégulées (Th1, Th2, Th17, monokines…) et les protéines neuroprotectrices (NGF, BDNF, ACTH, HGF, CNTF, IL-10…) à chaque visite.
4. Toutes les données sur l'expression des protéines et des gènes, ainsi que sur l'expression du sous-ensemble immunitaire seront comparées à notre base de données générée à partir de SEP stable et exacerbée n'ayant jamais reçu de traitement. La signature ACTHAR sera analysée sur la base de ces comparaisons.