Účinky ACTHAR na pokročilé MR náhradní markery aktivity onemocnění a na komplexní imunitní podpis během relapsů RS (ACTHAR)

Roztroušená skleróza (RS) je demyelinizační onemocnění CNS. U naprosté většiny pacientů je její klinický průběh charakterizován přechodnými atakami akutního neurologického kompromisu, následovanými proměnlivým stupněm zotavení. Každý relaps zanechává pacienta s určitým stupněm reziduálního postižení. Vyšší počet a delší trvání relapsů je spojeno s větší ztrátou funkce. Proto je nezbytné, aby tyto recidivy byly optimálně léčeny a zkráceny v trvání, aby bylo umožněno maximální zotavení a náprava.

ACTH (formulace ACTHAR nebo IV) se dlouho používá k léčbě relapsů RS. ACTH má ekvivalentní účinnost jako vysoká dávka IV methylprednisolonu při zkracování doby trvání relapsů RS. ACTH má oproti steroidům výhodu v tom, že má krátký poločas a mnohem méně škodlivý účinek steroidů na metabolismus kostí a tuků. Důležité je, že ACTH má jedinečný mechanismus působení na imunitní a mozkové buňky prostřednictvím melanokortinových receptorů (MCR), které podporují produkci regulačních a protizánětlivých cytokinů a podporují prekurzory oligodendrocytů a neuronální funkce, což vše může vést k lepší opravě lézí RS. a příznivý klinický výsledek.

Zde navržené studie poskytnou lepší porozumění účinkům ACTHAR při zlepšování charakteristik lézí MRI v průběhu času. Komplementární imunitní a genetické studie dále poskytnou důkaz o mechanismu účinku (MOA) ACTHAR při zlepšování imunitní dysfunkce související s relapsem RS. Toto je jediná svého druhu studie zahrnující jak pokročilé/nejmodernější techniky MRI, tak imunitní studie k posouzení příznivých účinků přípravku ACTHAR na relapsy RS u stejných pacientů v průběhu času.

Primárním výsledkem všech technik MRI je určit, zda došlo ke zlepšení a následné stabilizaci/nápravě poškození tkáně způsobeného aktivitou zánětlivého onemocnění RS v průběhu času. Je zde zkoumáno několik konvenčních a nekonvenčních zobrazovacích modalit MR, aby se určilo, které z nich jsou nejcitlivější a nejspolehlivější při detekci poškození mikrostruktury a opravy v průběhu času. Výsledky této studie také výrazně ovlivní návrh budoucích studií RS tím, že poskytnou vodítko pro výběr nejvhodnějších MRI a imunitních metod k posouzení účinnosti léčby RS.

Pokud jde o laboratorní analýzu, bude zkoumáno:

1. Určete expresi imunitní podskupiny v CD4+FOXP3 Tregs a CD8+CD28- T supresorových buňkách průtokovou cytometrií při každé návštěvě.
2. Globální profilování genové exprese v MNC s 913 000 sondami při každé návštěvě. Bioinformatika bude zahrnovat analýzu cest a ACTHAR-indukovaný podpis RNA.
3. Profilování sérových proteinů pro imunoregulované cytokiny (Th1, Th2, Th17, monokiny…) a neuroprotektivní proteiny (NGF, BDNF, ACTH, HGF, CNTF, IL-10…) při každé návštěvě.
4. Všechna data z exprese proteinů a genů, stejně jako exprese imunitní podskupiny, budou porovnána s naší databází vytvořenou ze stabilní a exacerbující RS bez předchozí terapie. Na základě těchto srovnání bude analyzován podpis ACTHAR.