Auswirkungen von ACTHAR auf erweiterte MRT-Ersatzmarker der Krankheitsaktivität und auf die umfassende Immunsignatur während MS-Schüben (ACTHAR)

Multiple Sklerose (MS) ist eine demyelinisierende Erkrankung des ZNS. Bei einer großen Mehrheit der Patienten ist der klinische Verlauf durch vorübergehende Attacken akuter neurologischer Beeinträchtigung gekennzeichnet, gefolgt von einem unterschiedlichen Erholungsgrad. Jeder Rückfall hinterlässt einen Patienten mit einem gewissen Grad an Restbehinderung. Eine höhere Anzahl und längere Dauer von Schüben sind mit einem größeren Funktionsverlust verbunden. Daher ist es unerlässlich, dass diese Schübe optimal behandelt und in ihrer Dauer verkürzt werden, um eine maximale Genesung und Reparatur zu ermöglichen.

ACTH (ACTHAR oder IV-Formulierung) wird seit langem zur Behandlung von MS-Schüben verwendet. ACTH hat bei der Verkürzung der Dauer von MS-Schüben die gleiche Wirksamkeit wie hochdosiertes i.v. Methylprednisolon. ACTH hat gegenüber Steroiden den Vorteil, dass es eine kurze Halbwertszeit und eine viel weniger schädliche Steroidwirkung auf den Knochen- und Fettstoffwechsel hat. Wichtig ist, dass ACTH einen einzigartigen Wirkungsmechanismus auf Immun- und Gehirnzellen durch Melanocortin-Rezeptoren (MCRs) hat, die die Produktion von regulatorischen und entzündungshemmenden Zytokinen fördern und Oligodendrozyten-Vorläufer und neuronale Funktion unterstützen, was alles zu einer besseren Reparatur von MS-Läsionen führen könnte und günstiges klinisches Ergebnis.

Die hier vorgeschlagenen Studien werden ein besseres Verständnis der Wirkungen von ACTHAR bei der Verbesserung der MRT-Läsionseigenschaften im Laufe der Zeit liefern. Die ergänzenden immunologischen und genetischen Studien werden weitere Beweise für den Wirkungsmechanismus (MOA) von ACTHAR bei der Verbesserung der Immunfunktionsstörung im Zusammenhang mit einem MS-Schub liefern. Dies ist eine einzigartige Studie, die sowohl fortschrittliche/modernste MRT-Techniken als auch Immunstudien umfasst, um die vorteilhaften Wirkungen von ACTHAR bei MS-Schüben bei denselben Patienten im Laufe der Zeit zu bewerten.

Das primäre Ergebnis aller MRT-Techniken besteht darin, festzustellen, ob es im Laufe der Zeit zu einer Verbesserung und anschließenden Stabilisierung/Reparatur von Gewebeschäden kommt, die durch die Aktivität der entzündlichen MS-Erkrankung verursacht wurden. Mehrere konventionelle und nicht konventionelle MR-Bildgebungsmodalitäten werden hier untersucht, um festzustellen, welche davon am empfindlichsten und zuverlässigsten sind, um mikrostrukturelle Schäden und Reparaturen im Laufe der Zeit zu erkennen. Die Ergebnisse dieser Studie werden auch das Design zukünftiger MS-Studien stark beeinflussen, indem sie einen Leitfaden für die Auswahl der am besten geeigneten MRT- und Immunmethoden zur Bewertung der Behandlungswirksamkeit bei MS bereitstellen.

Bei der Laboranalytik wird Folgendes untersucht:

1. Bestimmen Sie die Immununtergruppenexpression in CD4+FOXP3-Tregs und CD8+CD28-T-Suppressorzellen durch Durchflusszytometrie bei jedem Besuch.
2. Profilierung der globalen Genexpression in MNC mit 913.000 Sonden bei jedem Besuch. Die Bioinformatik umfasst die Pathway-Analyse und die ACTHAR-induzierte RNA-Signatur.
3. Serumproteinprofilierung für immunregulierte Zytokine (Th1, Th2, Th17, Monokine…) und neuroprotektive Proteine ​​(NGF, BDNF, ACTH, HGF, CNTF, IL-10…) bei jedem Besuch.
4. Alle Daten zur Protein- und Genexpression sowie zur Expression von Immununtergruppen werden mit unserer Datenbank verglichen, die aus therapienaiver, stabiler und exazerbierender MS generiert wurde. Die ACTHAR-Signatur wird basierend auf diesen Vergleichen analysiert.