Effecten van ACTHAR op geavanceerde MRI-surrogaatmarkers van ziekteactiviteit en op uitgebreide immuunsignatuur tijdens MS-recidieven (ACTHAR)

Multiple sclerose (MS) is een demyeliniserende ziekte van het CZS. Bij de overgrote meerderheid van de patiënten wordt het klinisch beloop gekenmerkt door voorbijgaande aanvallen van acuut neurologisch gevaar, gevolgd door een variabele mate van herstel. Elke terugval laat een patiënt achter met een zekere mate van resterende invaliditeit. Een hoger aantal en een langere duur van terugvallen wordt in verband gebracht met een groter functieverlies. Daarom is het absoluut noodzakelijk dat deze recidieven optimaal worden behandeld en in duur worden ingekort om maximaal herstel en herstel mogelijk te maken.

ACTH (ACTHAR- of IV-formulering) wordt al lang gebruikt voor de behandeling van MS-recidieven. ACTH heeft dezelfde werkzaamheid als hooggedoseerde intraveneuze methylprednisolon bij het verkorten van de duur van MS-recidieven. ACTH heeft een voordeel ten opzichte van steroïden doordat het een korte halfwaardetijd heeft en een veel minder schadelijk effect van steroïden op het bot- en vetmetabolisme heeft. Belangrijk is dat ACTH een uniek werkingsmechanisme heeft op immuun- en hersencellen via melanocortinereceptoren (MCR's), die de productie van regulerende en ontstekingsremmende cytokines bevorderen en oligodendrocytvoorlopers en neuronale functie ondersteunen, wat allemaal zou kunnen leiden tot een beter herstel van MS-laesies. en gunstig klinisch resultaat.

De hierin voorgestelde studies zullen een beter begrip geven van de effecten van ACTHAR op het verbeteren van MRI-laesiekarakteristieken in de loop van de tijd. De complementaire immuun- en genetische studies zullen verder bewijs leveren voor het werkingsmechanisme (MOA) van ACTHAR bij het verbeteren van immuundisfunctie gerelateerd aan MS-terugval. Dit is een uniek onderzoek, waarbij zowel geavanceerde/state-of-the-art MRI-technieken als immuunonderzoeken zijn betrokken om de gunstige effecten van ACTHAR bij MS-recidieven bij dezelfde patiënten in de loop van de tijd te beoordelen.

Het primaire resultaat van alle MRI-technieken is om te bepalen of er een verbetering en daaropvolgende stabilisatie/herstel in de tijd is van weefselbeschadiging veroorzaakt door inflammatoire MS-ziekteactiviteit. Meerdere conventionele en niet-conventionele MR-beeldvormingsmodaliteiten worden hier onderzocht om te bepalen welke van deze het meest gevoelig en betrouwbaar zijn bij het detecteren van microstructurele schade en herstel in de loop van de tijd. De resultaten van deze studie zullen ook grote invloed hebben op het ontwerp van toekomstige MS-onderzoeken door een leidraad te bieden voor het selecteren van de meest geschikte MRI- en immuunmethoden om de werkzaamheid van de behandeling bij MS te beoordelen.

Wat betreft laboratoriumanalyse wordt het volgende onderzocht:

1. Bepaal de expressie van de immuunsubset in CD4+FOXP3 Tregs en CD8+CD28-T-suppressorcellen door middel van flowcytometrie bij elk bezoek.
2. Wereldwijde genexpressieprofilering in MNC met 913.000 sondes bij elk bezoek. Bio-informatica omvat padanalyse en ACTHAR-geïnduceerde RNA-handtekening.
3. Serum-eiwitprofilering voor immuungereguleerde cytokines (Th1, Th2, Th17, monokines...) en neuroprotectieve eiwitten (NGF, BDNF, ACTH, HGF, CNTF, IL-10...) bij elk bezoek.
4. Alle gegevens van eiwit- en genexpressie, evenals expressie van immuunsubsets, zullen worden vergeleken met onze database die is gegenereerd op basis van therapienaïeve stabiele en verergerende MS. ACTHAR-signatuur wordt geanalyseerd op basis van deze vergelijkingen.