Effekter av ACTHAR på avanserte MR surrogatmarkører for sykdomsaktivitet og på omfattende immunsignatur under MS-tilbakefall (ACTHAR)

Multippel sklerose (MS) er en demyeliniserende sykdom i sentralnervesystemet. Hos et stort flertall av pasienter er det kliniske forløpet preget av forbigående angrep av akutt nevrologisk kompromittering, etterfulgt av variabel grad av bedring. Hvert tilbakefall etterlater en pasient med en viss grad av gjenværende funksjonshemming. Høyere antall og lengre varighet av tilbakefall er assosiert med større funksjonstap. Derfor er det avgjørende at disse tilbakefallene behandles optimalt og begrenses i varighet for å gi maksimal restitusjon og reparasjon.

ACTH (ACTHAR eller IV formulering) har lenge vært brukt til behandling av MS-tilbakefall. ACTH har tilsvarende effekt som høydose IV metylprednisolon for å redusere varigheten av MS-tilbakefall. ACTH har en fordel fremfor steroider ved at den har kort halveringstid og mye mindre skadelig steroideffekt på ben- og fettmetabolismen. Viktigere er at ACTH har en unik virkningsmekanisme på immun- og hjerneceller gjennom melanokortinreseptorer (MCR), som fremmer produksjon av regulatoriske og antiinflammatoriske cytokiner og støtter oligodendrocytt-forløpere og nevronal funksjon, som alle kan føre til bedre reparasjon av MS-lesjoner. og gunstig klinisk resultat.

Studiene foreslått her vil gi en bedre forståelse av effekten av ACTHAR for å forbedre MR-lesjonskarakteristika over tid. De komplementære immun- og genetiske studiene vil ytterligere gi bevis for virkningsmekanismen (MOA) til ACTHAR for å forbedre immundysfunksjon relatert til MS-tilbakefall. Dette er en unik studie, som involverer både avanserte/state-of-the-art MR-teknikker og immunstudier for å vurdere de gunstige effektene av ACTHAR ved MS-tilbakefall hos de samme pasientene over tid.

Det primære resultatet av alle MR-teknikker er å bestemme om det er en forbedring og påfølgende stabilisering/reparasjon over tid av vevsskade forårsaket av inflammatorisk MS-sykdomsaktivitet. Flere konvensjonelle og ikke-konvensjonelle MR-avbildningsmodaliteter undersøkes her for å bestemme hvilke av disse som er mest sensitive og pålitelige når det gjelder å oppdage mikrostrukturelle skader og reparasjoner over tid. Resultatene av denne studien vil også i stor grad påvirke utformingen av fremtidige MS-studier ved å gi en veiledning for valg av de mest passende MR- og immunmetodene for å vurdere behandlingseffektivitet ved MS.

Når det gjelder laboratorieanalyse, vil følgende bli undersøkt:

1. Bestem immunundersettekspresjon i CD4+FOXP3 Tregs og CD8+CD28-T suppressorceller ved flowcytometri ved hvert besøk.
2. Global genekspresjonsprofilering i MNC med 913 000 prober ved hvert besøk. Bioinformatikk vil inkludere veianalyse og ACTHAR-indusert RNA-signatur.
3. Serumproteinprofilering for immunregulerte cytokiner (Th1, Th2, Th17, monokiner ...) og nevrobeskyttende proteiner (NGF, BDNF, ACTH, HGF, CNTF, IL-10 ...) ved hvert besøk.
4. Alle data fra protein- og genekspresjon, samt immunsubsetekspresjon vil bli sammenlignet med vår database generert fra terapi-naiv stabil og forverrende MS. ACTHAR-signaturen vil analyseres basert på disse sammenligningene.