Efectos de ACTHAR en marcadores sustitutos avanzados de IRM de la actividad de la enfermedad y en la firma inmunitaria integral durante las recaídas de la EM (ACTHAR)

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad desmielinizante del SNC. En la gran mayoría de los pacientes, su curso clínico se caracteriza por ataques transitorios de compromiso neurológico agudo, seguidos de un grado variable de recuperación. Cada recaída deja al paciente con algún grado de discapacidad residual. Un mayor número y una mayor duración de las recaídas se asocian con una mayor pérdida de función. Por lo tanto, es imperativo que estas recaídas se traten de manera óptima y se reduzcan en duración para permitir la máxima recuperación y reparación.

La ACTH (ACTHAR o formulación IV) se ha utilizado durante mucho tiempo para el tratamiento de las recaídas de la EM. La ACTH tiene una eficacia equivalente a la metilprednisolona IV en dosis altas para reducir la duración de las recaídas de la EM. La ACTH tiene una ventaja sobre los esteroides en que tiene una vida media corta y un efecto esteroide mucho menos nocivo sobre el metabolismo de los huesos y las grasas. Es importante destacar que la ACTH tiene un mecanismo de acción único sobre las células inmunitarias y cerebrales a través de los receptores de melanocortina (MCR), que promueven la producción de citoquinas reguladoras y antiinflamatorias y respaldan los precursores de oligodendrocitos y la función neuronal, todo lo cual podría conducir a una mejor reparación de las lesiones de la EM y resultado clínico favorable.

Los estudios propuestos en este documento proporcionarán una mejor comprensión de los efectos de ACTHAR en la mejora de las características de las lesiones de resonancia magnética con el tiempo. Los estudios inmunológicos y genéticos complementarios proporcionarán más pruebas del mecanismo de acción (MOA) de ACTHAR para mejorar la disfunción inmunológica relacionada con la recaída de la EM. Este es un estudio único en su tipo, que incluye técnicas de resonancia magnética de última generación y estudios inmunológicos para evaluar los efectos beneficiosos de ACTHAR en las recaídas de EM en los mismos pacientes a lo largo del tiempo.

El resultado principal de todas las técnicas de MRI es determinar si hay una mejora y posterior estabilización/reparación con el tiempo del daño tisular causado por la actividad de la enfermedad inflamatoria de la EM. Aquí se examinan múltiples modalidades de imágenes de RM convencionales y no convencionales para determinar cuáles de ellas son las más sensibles y confiables para detectar daños microestructurales y repararlos con el tiempo. Los resultados de este estudio también tendrán un gran impacto en el diseño de futuros ensayos de EM al proporcionar una guía para seleccionar los métodos inmunológicos y de resonancia magnética más apropiados para evaluar la eficacia del tratamiento en la EM.

En cuanto a los análisis de laboratorio, se examinarán los siguientes:

1. Determine la expresión del subconjunto inmunitario en células Treg CD4+FOXP3 y CD8+CD28-T supresoras mediante citometría de flujo en cada visita.
2. Perfilado de expresión génica global en MNC con 913.000 sondas en cada visita. La bioinformática incluirá el análisis de vías y la firma de ARN inducida por ACTHAR.
3. Perfil de proteínas séricas para citoquinas inmunoreguladas (Th1, Th2, Th17, monoquinas…) y proteínas neuroprotectoras (NGF, BDNF, ACTH, HGF, CNTF, IL-10…) en cada visita.
4. Todos los datos de la expresión de proteínas y genes, así como la expresión del subconjunto inmunitario, se compararán con nuestra base de datos generada a partir de la EM estable y exacerbada sin tratamiento previo. La firma ACTHAR se analizará en función de estas comparaciones.