Efeitos do ACTHAR em marcadores substitutos avançados de ressonância magnética da atividade da doença e na assinatura imunológica abrangente durante recaídas de EM (ACTHAR)

A esclerose múltipla (EM) é uma doença desmielinizante do SNC. Na grande maioria dos pacientes, seu curso clínico é caracterizado por crises transitórias de comprometimento neurológico agudo, seguidas de grau variável de recuperação. Cada recaída deixa o paciente com algum grau de incapacidade residual. Maior número e maior duração de recaídas estão associados a maior perda de função. Portanto, é imperativo que essas recidivas sejam tratadas de maneira ideal e com duração reduzida para permitir a recuperação e o reparo máximos.

O ACTH (formulação ACHAR ou IV) tem sido usado há muito tempo para o tratamento de recaídas de EM. ACTH tem eficácia equivalente a altas doses de metilprednisolona IV em reduzir a duração das recaídas de EM. O ACTH tem uma vantagem sobre os esteróides, pois tem uma meia-vida curta e um efeito esteróide muito menos deletério sobre o metabolismo ósseo e da gordura. É importante ressaltar que o ACTH tem um mecanismo de ação único nas células imunes e cerebrais por meio de receptores de melanocortina (MCRs), que promovem a produção de citocinas reguladoras e anti-inflamatórias e suportam os precursores de oligodendrócitos e a função neuronal, o que pode levar a um melhor reparo das lesões da EM e evolução clínica favorável.

Os estudos aqui propostos fornecerão uma melhor compreensão dos efeitos do ACTHAR na melhoria das características das lesões de RM ao longo do tempo. Os estudos imunológicos e genéticos complementares fornecerão evidências adicionais para o mecanismo de ação (MOA) do ACTHAR na melhora da disfunção imune relacionada à recaída da EM. Este é um estudo único, envolvendo técnicas de ressonância magnética avançadas/estado da arte e estudos imunológicos para avaliar os efeitos benéficos do ACTHAR em recaídas de EM nos mesmos pacientes ao longo do tempo.

O resultado primário de todas as técnicas de ressonância magnética é determinar se há uma melhoria e subsequente estabilização/reparação ao longo do tempo do dano tecidual causado pela atividade inflamatória da doença da EM. Múltiplas modalidades de imagem de RM convencionais e não convencionais são examinadas aqui para determinar quais delas são as mais sensíveis e confiáveis ​​na detecção de danos microestruturais e reparos ao longo do tempo. Os resultados deste estudo também terão um grande impacto no desenho de futuros ensaios de EM, fornecendo um guia para selecionar os métodos imunológicos e de ressonância magnética mais apropriados para avaliar a eficácia do tratamento na EM.

Em termos de análises laboratoriais, serão examinados:

1. Determinar a expressão do subconjunto imune em Tregs CD4+FOXP3 e células supressoras CD8+CD28-T por citometria de fluxo em cada visita.
2. Perfil de expressão gênica global em MNC com 913.000 sondas em cada visita. A bioinformática incluirá análise de vias e assinatura de RNA induzida por ACTHAR.
3. Perfil de proteína sérica para citocinas imunorreguladas (Th1, Th2, Th17, monocinas…) e proteínas neuroprotetoras (NGF, BDNF, ACTH, HGF, CNTF, IL-10…) em cada visita.
4. Todos os dados de expressão de proteínas e genes, bem como a expressão de subconjunto imune, serão comparados com nosso banco de dados gerado a partir de MS estável e exacerbada sem tratamento prévio. A assinatura do ACTHAR será analisada com base nessas comparações.