手術で切除できないステージIII～IVの黒色腫患者の治療におけるペムブロリズマブとイブルチニブ

包含基準:

• 事前登録 - 参加基準
• -切除不能なステージIIIまたは転移性黒色腫（ステージIV）の診断 局所療法に適していない

• -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）基準によって測定可能と見なされる少なくとも1つの非結節性病変（つまり、コンピューター断層撮影[CT]スキャンで最長直径が1.0 cm以上と正確に測定できる病変、陽電子放出断層撮影法 [PET]/CT、または磁気共鳴画像法 [MRI]) または少なくとも 1 つの悪性リンパ節が RECIST 基準によって測定可能と見なされます (つまり、CT スキャンで評価した場合、その短軸は >= 1.5 cm です)。

  • 注: 以前に照射された領域の腫瘍病変は、測定可能な疾患とは見なされません
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0、1、または2
• 書面によるインフォームド コンセントを提供する
• -患者は登録機関で治療とモニタリングを受けることをいとわない
• -相関研究目的で組織および血液サンプルを喜んで提供する
• 登録 - 包含基準
• -切除不能なIII期または転移性黒色腫（IV期）の組織学的または細胞学的確認 局所療法に適していない

• 患者が以前に抗 PD-1 または抗 PD-L1 療法を受けたことがある場合のみ:

  • -転移性設定での抗PD-1 /抗PD-L1療法中または6か月以内に患者が病勢進行したか、または
  • -患者は、アジュバント/ネオアジュバント抗PD-1 /抗PD-L1治療の最後の投与後6か月以内に疾患の進行を示しました
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3 (取得 =< 登録の 14 日前)

• 血小板数 >= 75,000/mm^3 (取得 =< 登録の 14 日前)

  • 輸血なしで基準を満たす必要がある =< 登録の 4 週間前
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL (取得 =< 登録の 14 日前)
• 総ビリルビン =< 1.5 X 正常上限 (ULN);総ビリルビン > 1.5 X ULN の場合、直接ビリルビン =< ULN (取得 =< 登録の 14 日前)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（アスパラギン酸トランスアミナーゼ[AST]）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（アラニントランスアミナーゼ[ALT]）= < 2.5 x ULNまたは= < 5 X 肝転移患者のULN（取得= <登録の14日前）
• -クレアチニン=<1.5 X ULNおよびクレアチニンクリアランス（CrCL）>= Cockcroft Gaultフォーミュラあたり30 ml /分（取得= <登録の14日前）
• -出産の可能性のある患者のみ、陰性の尿妊娠検査が行われた= <研究登録の7日前

除外基準:

• 事前登録除外基準

• 次のいずれか:

  • 妊娠中の女性
  • 看護婦
  • -出産の可能性のある男性または女性は、調査の予測期間内に適切な避妊を採用することを望まない。適切な避妊とは、2 つの避妊方法（例：ホルモン避妊薬、子宮内避妊器具、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含む子宮頸管キャップ、男性用コンドーム、または殺精子剤を含む女性用コンドーム）または事前の外科的不妊手術、または異性愛行為の禁欲として定義されます。
• -イブルチニブによる以前の治療または以前のBTK阻害剤への暴露
• ブドウ膜黒色腫
• ワルファリンまたは他のビタミン K 拮抗薬の現在の使用
• 強力な CYP3A 阻害剤による継続的な治療が必要
• -研究登録前の28日以内に治験中の癌治療薬の研究に現在参加しているか、研究に参加したことがある
• -研究の事前登録前28日以内の生ワクチン
• -研究の事前登録前の28日以内の侵襲的外科手術
• -臨床的に重度の病歴（例えば、慢性免疫抑制療法が必要です、[例えば、シクロスポリンA、タクロリムス]）自己免疫疾患（例えば、潰瘍性大腸炎、ループス）、または臓器移植の歴史
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴、B型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスによる活動性感染、または制御されていない活動性全身感染
• -イブルチニブの吸収を阻害する可能性のある胃腸疾患（例、吸収不良症候群、胃または小腸の大部分の切除、または部分的/完全な腸閉塞）、またはカプセルを飲み込めない

• 活動性中枢神経系転移および/または癌性髄膜炎

  • 注:未治療の脳転移のある患者は除外されます。以前に治療を受けた脳転移のある患者は、以下の基準を満たしていれば参加できます。

    • 非活動的（登録前90日以内にCTまたはMRIによって記録された進行の証拠がない）、および
    • -事前登録前の少なくとも28日間、プレドニゾンまたは同等物を1日あたり10 mg未満で使用中
• -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であり、調査官の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます
• 180日以内の不安定狭心症、心筋梗塞、急性冠症候群などの臨床的に重要な心血管疾患、症候性または制御不能な不整脈、うっ血性心不全、またはニューヨーク心臓協会によって定義されたクラス3または4の心疾患機能分類

• その他の進行中の悪性疾患 = < 事前登録の 3 年前;注：以前に悪性腫瘍の病歴がある場合、患者は他の特定のがん治療を受けていてはなりません

  • 例外: 子宮頸部の非メラニン性皮膚がんまたは上皮内がん
• -制御不能な不整脈またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されたクラス3または4のうっ血性心不全など、現在活動中の臨床的に重要な心血管疾患;または心筋梗塞、不安定狭心症、または急性冠症候群の病歴 = <無作為化前の6か月
• 既知の出血性疾患（フォン・ヴィレブランド病または血友病）
• -虚血性脳卒中または頭蓋内出血の病歴 = < 事前登録の180日前
• -現在活動的で臨床的に重大な肝障害 Child-Pugh分類によるChild-PughクラスA、B、またはC
• 有害事象の共通用語基準（CTCAE、バージョン[v]4.0）に解決されていないと定義された、以前の抗がん療法からの未解決の毒性 グレード0または1、または脱毛症と末梢神経障害を除いて、包含/除外基準で指定されたレベルまで
• 登録 - 除外
• -組織学的または細胞学的に切除不能なIII期または転移性黒色腫（IV期）を確認できない 局所療法に適していない
• -以前の化学療法、免疫療法、放射性、または生物学的癌治療（モノクローナル抗体[mAb]を含む）=登録の28日前未満
• -強力なシトクロムP450（CYP）3A阻害剤を受け取った= <登録の7日前
• -同時全身免疫抑制療法=登録の21日前未満
• -完了した全身抗生物質治療を必要とする最近の感染= <登録前に14