Pembrolizumab og Ibrutinib i behandling av pasienter med stadium III-IV melanom som ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusjonskriterier:

• FØRREGISTRERING- INKLUSJONSKRITERIER
• Diagnose av ikke-opererbart stadium III eller metastatisk melanom (stadium IV) som ikke er mottakelig for lokal terapi

• Minst én ikke-nodal lesjon anses å være målbar ved kriteriene for responsevaluering i solide svulster (RECIST) (det vil si en lesjon hvis lengste diameter kan måles nøyaktig som >= 1,0 cm med computertomografi [CT]-skanning, CT-komponent av en positronemisjonstomografi [PET]/CT, eller magnetisk resonanstomografi [MRI]) eller minst én ondartet lymfeknute anses å kunne måles etter RECIST-kriterier (det vil si at dens korte akse er >= 1,5 cm når den vurderes ved CT-skanning)

  • MERK: tumorlesjoner i et tidligere bestrålt område regnes ikke som målbar sykdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Gi informert skriftlig samtykke
• Pasienten er villig til å gjennomgå behandling og overvåking ved den innskrivende institusjonen
• Villig til å gi vev og blodprøver for korrelative forskningsformål
• REGISTRERING- INKLUSJONSKRITERIER
• Histologisk eller cytologisk bekreftelse av ikke-opererbart stadium III eller metastatisk melanom (stadium IV) som ikke er mottakelig for lokal terapi

• Bare hvis pasienten tidligere har vært utsatt for anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandling:

  • Pasienten hadde sykdomsprogresjon på eller innen 6 måneder etter anti-PD-1/anti-PD-L1-behandling i metastatisk setting ELLER
  • Pasienten hadde sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter siste dose av adjuvant/neoadjuvant anti-PD-1/anti-PD-L1-behandling
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3 (oppnådd =< 14 dager før registrering)

• Blodplateantall >= 75 000/mm^3 (oppnådd =< 14 dager før registrering)

  • Kriteriene må være oppfylt uten transfusjon =< fire uker før registrering
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN); hvis total bilirubin > 1,5 X ULN, så direkte bilirubin =< ULN (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Aspartataminotransferase (aspartattransaminase [AST]) og alaninaminotransferase (alanintransaminase [ALT]) =< 2,5 x ULN ELLER =< 5 X ULN for pasienter med levermetastaser (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Kreatinin =< 1,5 X ULN og kreatininclearance (CrCL) >= 30 ml/min per Cockcroft Gault-formel (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Kun fertile pasienter, negativ uringraviditetstest utført =< 7 dager før studieregistrering

Ekskluderingskriterier:

• FØRREGISTRERING UTSLUTTELSESKRITERIER

• Noen av følgende:

  • Gravide kvinner
  • Sykepleie kvinner
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose med studiemedisin; Adekvat prevensjon er definert som 2 prevensjonsmetoder (f.eks. hormonelle prevensjonsmidler, intrauterin enhet, diafragma med spermicid, cervical cap med spermicid, mannlige kondomer, eller kvinnelig kondom med spermicid) eller tidligere kirurgisk sterilisering, eller avholdenhet fra heteroseksuell aktivitet
• Tidligere behandling med ibrutinib eller tidligere eksponering for BTK-hemmere
• Uveal melanom
• Nåværende bruk av warfarin eller andre vitamin K-antagonister
• Krever kontinuerlig behandling med en sterk CYP3A-hemmer
• Deltar for øyeblikket eller har deltatt i en studie av et kreftbehandlingsmiddel eller bruker en undersøkelsesenhet innen 28 dager før studieregistrering
• Levende vaksiner innen 28 dager før studieforhåndsregistrering
• Invasiv kirurgisk prosedyre innen 28 dager før forhåndsregistrering av studien
• Anamnese med klinisk alvorlig (f.eks. krever kronisk immunsuppressiv terapi, [f.eks. ciklosporin A, takrolimus]) autoimmun sykdom (f.eks. ulcerøs kolitt, lupus), eller historie med organtransplantasjon
• Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv infeksjon med hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus, eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon
• Gastrointestinal sykdom som kan hemme absorpsjon av ibrutinib (f.eks. malabsorpsjonssyndrom, reseksjon av magen eller en stor del av tynntarmen, eller delvis/full tarmobstruksjon), eller ute av stand til å svelge kapsler

• Aktive metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs meningitt

  • Merk: Pasienter med ubehandlet hjernemetastaser vil bli ekskludert; Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de oppfyller følgende kriterier:

    • Inaktiv (uten bevis på progresjon som er dokumentert ved CT eller MR innen 90 dager før registrering), OG
    • På =< 10 mg/dag prednison eller tilsvarende i minst 28 dager før forhåndsregistrering
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ustabil angina, hjerteinfarkt eller akutt koronarsyndrom innen =< 180 dager før registrering, symptomatisk eller ukontrollert arytmi, kongestiv hjertesvikt eller enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association Funksjonell klassifisering

• Annen aktiv malignitet =< 3 år før forhåndsregistrering; merk: hvis det er en historie med tidligere malignitet, må pasienten ikke motta annen spesifikk behandling for kreft

  • UNNTAK: Ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen
• For tiden aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, slik som ukontrollert arytmi eller kongestiv hjertesvikt i klasse 3 eller 4 som definert av New York Heart Association Functional Classification; eller en historie med hjerteinfarkt, ustabil angina eller akutt koronarsyndrom =< 6 måneder før pre-randomisering
• Kjente blødningsforstyrrelser (von Willebrands sykdom eller hemofili)
• Anamnese med iskemisk slag eller intrakraniell blødning =< 180 dager før forhåndsregistrering
• For tiden aktiv, klinisk signifikant nedsatt leverfunksjon Child-Pugh klasse A, B eller C i henhold til Child Pugh-klassifiseringen
• Uløste toksisiteter fra tidligere anti-kreftbehandling, definert som ikke løst i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon [v]4.0) grad 0 eller 1, eller til nivåene diktert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene med unntak av alopecia og perifer nevropati
• REGISTRERING- UTELUKKELSE
• Unnlatelse av å bekrefte histologisk eller cytologisk uoperabelt stadium III eller metastatisk melanom (stadium IV) som ikke er mottakelig for lokal terapi
• Tidligere kjemoterapi, immunterapi, radioaktiv eller biologisk kreftbehandling (inkludert monoklonalt antistoff [mAb]) =< 28 dager før registrering
• Fikk en sterk cytokrom P450 (CYP) 3A-hemmer =< 7 dager før registrering
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling =< 21 dager før registrering
• Nylig infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling som ble fullført =< 14 før registrering