Pembrolizumab i ibrutynib w leczeniu pacjentów z czerniakiem w stadium III-IV, którego nie można usunąć chirurgicznie
Badanie fazy I pembrolizumabu w skojarzeniu z ibrutynibem w leczeniu nieoperacyjnego lub przerzutowego czerniaka
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki ibrutynibu w skojarzeniu z pembrolizumabem u chorych na zaawansowanego czerniaka. (Faza I) II. Ocena ogólnego odsetka odpowiedzi leczonych maksymalną tolerowaną dawką ibrutynibu w skojarzeniu z pembrolizumabem u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem. (kohorta rozszerzania dawki)
CELE DODATKOWE:
I. Ocena bezpieczeństwa i profili działań niepożądanych skojarzenia ibrutynibu z pembrolizumabem u chorych na zaawansowanego czerniaka.
II. Ocena ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) u chorych na zaawansowanego czerniaka otrzymujących ibrutynib i pembrolizumab.
III. Ocena czasu trwania odpowiedzi, przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) i przeżycia całkowitego (OS) u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem otrzymujących ibrutynib i pembrolizumab.
IV. Ocena wpływu leczenia ibrutynibem i pembrolizumabem na polaryzację immunologiczną Th1/Th2.
CELE EKSPLORACYJNE:
I. Ocena odpowiedzi limfocytów T CD8 na liczne antygeny związane z czerniakiem i skorelowanie odpowiedzi limfocytów T CD8 ze zmianami polaryzacji immunologicznej Th1/Th2.
II. Ocena zmian cytokin w osoczu wywołanych leczeniem ibrutynibem i pembrolizumabem.
III. Ocena zmiany potencjalnych biomarkerów, takich jak poziom PD-L1 związany z guzem i rozpuszczalny oraz limfocyty naciekające guz, które mogą korelować z odpowiedziami na leczenie.
ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki ibrutynibu.
Pacjenci otrzymują ibrutynib doustnie (PO) codziennie w dniach 1-28 cyklu 1 oraz w dniach 1-21 cyklu 2 i kolejnych cykli. Pacjenci otrzymują również pembrolizumab dożylnie (iv.) w ciągu 30 minut w 8. dniu cyklu 1. oraz w 1. dniu cyklu 2. i kolejnych cykli. Cykl 1 trwa 28 dni, a kolejne cykle powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 6 miesięcy przez 5 lat.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- REJESTRACJA WSTĘPNA – KRYTERIA WŁĄCZENIA
- Rozpoznanie nieoperacyjnego stadium III lub czerniaka z przerzutami (stadium IV) niepodlegającego leczeniu miejscowemu
Co najmniej jedna zmiana niewęzłowa uważana za mierzalną według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) (tj. zmiana, której najdłuższą średnicę można dokładnie zmierzyć za pomocą tomografii komputerowej [CT], składnik TK pozytonowa tomografia emisyjna [PET]/CT lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego [MRI]) lub co najmniej jeden złośliwy węzeł chłonny uważa się za możliwy do zmierzenia według kryteriów RECIST (tj.
- UWAGA: zmiany nowotworowe na wcześniej napromienianym obszarze nie są uznawane za mierzalną chorobę
- Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
- Wyraź świadomą pisemną zgodę
- Pacjent wyraża chęć poddania się leczeniu i monitorowaniu w placówce przyjmującej
- Chęć dostarczenia próbek tkanek i krwi do celów badań porównawczych
- REJESTRACJA – KRYTERIA WŁĄCZENIA
- Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie nieoperacyjnego stopnia III lub czerniaka z przerzutami (stadium IV) niepodlegającego leczeniu miejscowemu
Tylko jeśli pacjent był wcześniej narażony na terapię anty-PD-1 lub anty-PD-L1:
- U pacjenta wystąpiła progresja choroby w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia anty-PD-1/anty-PD-L1 w przypadku przerzutów LUB
- U pacjenta wystąpiła progresja choroby w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki leczenia adiuwantowego/neoadiuwantowego anty-PD-1/anty-PD-L1
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/mm^3 (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
Liczba płytek krwi >= 75 000/mm^3 (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
- Kryteria muszą być spełnione bez transfuzji =< cztery tygodnie przed rejestracją
- Hemoglobina >= 9,0 g/dL (otrzymana =< 14 dni przed rejestracją)
- Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN); jeśli bilirubina całkowita > 1,5 X ULN to bilirubina bezpośrednia =< ULN (oznaczona =< 14 dni przed rejestracją)
- Aminotransferaza asparaginianowa (transaminaza asparaginianowa [AST]) i aminotransferaza alaninowa (transaminaza alaninowa [ALT]) =< 2,5 x ULN OR =< 5 x ULN dla pacjentów z przerzutami do wątroby (uzyskane =< 14 dni przed rejestracją)
- Kreatynina =< 1,5 X GGN i klirens kreatyniny (CrCL) >= 30 ml/min według formuły Cockcrofta-Gaulta (uzyskane =< 14 dni przed rejestracją)
- Tylko pacjentki w wieku rozrodczym, z ujemnym wynikiem testu ciążowego z moczu wykonanego =< 7 dni przed rejestracją do badania
Kryteria wyłączenia:
- KRYTERIA WYKLUCZENIA Z REJESTRACJI WSTĘPNEJ
Którekolwiek z poniższych:
- Kobiety w ciąży
- Pielęgniarka
- Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku; odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako 2 metody kontroli urodzeń (np. hormonalne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywy męskie lub prezerwatywa dla kobiet ze środkiem plemnikobójczym) lub uprzednia sterylizacja chirurgiczna lub abstynencja od aktywności heteroseksualnej
- Wcześniejsze leczenie ibrutynibem lub wcześniejsza ekspozycja na inhibitory BTK
- Czerniak błony naczyniowej oka
- Obecne stosowanie warfaryny lub innych antagonistów witaminy K
- Wymagają ciągłego leczenia silnym inhibitorem CYP3A
- Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w badaniu eksperymentalnego leku przeciwnowotworowego lub korzystał z eksperymentalnego urządzenia w ciągu 28 dni przed rejestracją badania
- Żywe szczepionki w ciągu 28 dni przed wstępną rejestracją badania
- Inwazyjny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed rejestracją wstępną do badania
- Przebyta klinicznie ciężka (np. wymagająca przewlekłego leczenia immunosupresyjnego [np. cyklosporyna A, takrolimus]) choroba autoimmunologiczna (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, toczeń) lub przeszczep narządu w wywiadzie
- Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C lub jakakolwiek niekontrolowana aktywna infekcja ogólnoustrojowa
- Choroba przewodu pokarmowego, która może hamować wchłanianie ibrutynibu (np. zespół złego wchłaniania, resekcja żołądka lub dużej części jelita cienkiego lub częściowa/całkowita niedrożność jelit) lub niezdolność do połykania kapsułek
Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
Uwaga: Pacjenci z nieleczonymi przerzutami do mózgu zostaną wykluczeni; pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą wziąć udział pod warunkiem spełnienia następujących kryteriów:
- Nieaktywne (bez dowodów progresji udokumentowanej za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego w ciągu 90 dni przed rejestracją), ORAZ
- Na =< 10 mg/dobę prednizonu lub ekwiwalentu przez co najmniej 28 dni przed rejestracją wstępną
- Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia
- Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub ostry zespół wieńcowy w ciągu =< 180 dni przed rejestracją, objawowa lub niekontrolowana arytmia, zastoinowa niewydolność serca lub choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z definicją New York Heart Association Klasyfikacja funkcjonalna
Inny aktywny nowotwór złośliwy =< 3 lata przed rejestracją wstępną; uwaga: jeśli w przeszłości występował nowotwór złośliwy, pacjent nie może otrzymywać innego specyficznego leczenia raka
- WYJĄTKI: Nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy
- obecnie czynna, klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowana arytmia lub zastoinowa niewydolność serca klasy 3 lub 4, zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association; lub przebyty zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa lub ostry zespół wieńcowy =< 6 miesięcy przed randomizacją
- Znane skazy krwotoczne (choroba von Willebranda lub hemofilia)
- Historia udaru niedokrwiennego lub krwotoku śródczaszkowego =< 180 dni przed rejestracją wstępną
- Obecnie czynna, klinicznie istotna niewydolność wątroby, klasa A, B lub C wg skali Childa-Pugha
- Nierozwiązane toksyczności wynikające z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, zdefiniowane jako nierozstrzygnięte według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, wersja [v]4.0) stopnia 0 lub 1, lub do poziomów określonych w kryteriach włączenia/wyłączenia z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej
- REJESTRACJA - WYKLUCZENIE
- Brak potwierdzenia histologicznego lub cytologicznego nieoperacyjnego stadium III lub czerniaka z przerzutami (stadium IV) niekwalifikującego się do leczenia miejscowego
- Wcześniejsza chemioterapia, immunoterapia, radioaktywna lub biologiczna terapia przeciwnowotworowa (w tym przeciwciało monoklonalne [mAb]) =< 28 dni przed rejestracją
- Otrzymał silny inhibitor cytochromu P450 (CYP) 3A =< 7 dni przed rejestracją
- Równoczesna ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna =< 21 dni przed rejestracją
- Niedawna infekcja wymagająca antybiotykoterapii ogólnoustrojowej, która została zakończona =< 14 przed rejestracją
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (ibrutynib, pembrolizumab)
Pacjenci otrzymują ibrutynib doustnie codziennie w dniach 1-28 cyklu 1 oraz w dniach 1-21 cyklu 2 i kolejnych cykli.
Pacjenci otrzymują również pembrolizumab dożylnie przez 30 minut w 8. dniu cyklu 1. oraz w 1. dniu cyklu 2. i kolejnych cykli.
Cykl 1 trwa 28 dni, a kolejne cykle powtarza się co 21 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (faza I)
Ramy czasowe: Do rozpoczęcia drugiego cyklu leczenia
|
Zostanie zdefiniowany jako najwyższy poziom dawki wśród badanych, przy którym co najwyżej u jednego na 6 pacjentów wystąpi toksyczność ograniczająca dawkę przed rozpoczęciem drugiego cyklu leczenia.
Maksymalny stopień każdego rodzaju toksyczności zostanie odnotowany dla każdego pacjenta.
Dla każdej toksyczności zgłoszonej według poziomu dawki zostanie określony odsetek pacjentów, u których rozwinęła się toksyczność dowolnego stopnia, jak również odsetek pacjentów, u których rozwinęła się ciężka toksyczność (stopień 3 lub wyższy).
|
Do rozpoczęcia drugiego cyklu leczenia
|
|
Odpowiedź guza (kohorta zwiększania dawki)
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Zostaną podane szacunki odpowiedzi guza i dwumianowe przedziały ufności.
|
Do 5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź guza oceniana zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w kryteriach stałych (RECIST)
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Uważa się, że pacjent, u którego guz spełnił kryteria RECIST całkowitej lub częściowej odpowiedzi w dwóch kolejnych ocenach w odstępie co najmniej 8 tygodni, miał odpowiedź guza.
|
Do 5 lat
|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od wejścia do badania do udokumentowania progresji choroby, ocenianej do 5 lat
|
Zostanie zbadany w sposób eksploracyjny i generujący hipotezy.
|
Od wejścia do badania do udokumentowania progresji choroby, ocenianej do 5 lat
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od włączenia do badania do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 5 lat
|
Zostanie zbadany w sposób eksploracyjny i generujący hipotezy.
|
Od włączenia do badania do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Matthew S. Block, M.D., Ph.D., Mayo Clinic in Rochester
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby skórne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Guzy neuroendokrynne
- Nevi i czerniaki
- Nowotwory skóry
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Czerniak
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory immunologicznego punktu kontrolnego
- Inhibitory kinazy tyrozynowej
- Środki przeciwnowotworowe
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory kinazy białkowej
- pembrolizumab
- Ibrutinib
Inne numery identyfikacyjne badania
- MC1577
- 16-002462 (Inny identyfikator: Mayo Clinic Institutional Review Board)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .