Pembrolizumab a ibrutinib při léčbě pacientů s melanomem stadia III-IV, který nelze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• PŘEDBĚŽNÁ REGISTRACE – KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ
• Diagnóza neresekabilního stadia III nebo metastazujícího melanomu (stadium IV), který není vhodný pro lokální terapii

• Alespoň jedna neuzlinová léze považovaná za měřitelnou podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (tj. léze, jejíž nejdelší průměr lze přesně změřit jako >= 1,0 cm pomocí počítačové tomografie [CT], CT komponenta pozitronová emisní tomografie [PET]/CT nebo zobrazení magnetickou rezonancí [MRI]) nebo alespoň jedna maligní lymfatická uzlina je považována za měřitelnou podle kritérií RECIST (to znamená, že její krátká osa je >= 1,5 cm při hodnocení pomocí CT)

  • POZNÁMKA: Nádorové léze v dříve ozářené oblasti nejsou považovány za měřitelné onemocnění
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Poskytněte informovaný písemný souhlas
• Pacient je ochoten podstoupit léčbu a sledování ve zařazující instituci
• Ochota poskytnout vzorky tkáně a krve pro účely korelativního výzkumu
• REGISTRACE – KRITÉRIA ZAŘAZENÍ
• Histologické nebo cytologické potvrzení neresekabilního stadia III nebo metastatického melanomu (stadium IV), které není vhodné pro lokální terapii

• Pouze pokud byl pacient v minulosti vystaven léčbě anti-PD-1 nebo anti-PD-L1:

  • Pacient měl progresi onemocnění během nebo do 6 měsíců po léčbě anti-PD-1/anti-PD-L1 v metastatickém onemocnění NEBO
  • Pacient měl progresi onemocnění do 6 měsíců po poslední dávce adjuvantní/neoadjuvantní anti-PD-1/anti-PD-L1 léčby
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)

• Počet krevních destiček >= 75 000/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)

  • Kritéria musí být splněna bez transfuze =< čtyři týdny před registrací
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl (získáno =< 14 dní před registrací)
• Celkový bilirubin = < 1,5 X horní hranice normálu (ULN); pokud je celkový bilirubin > 1,5 X ULN, pak přímý bilirubin =< ULN (získáno =< 14 dní před registrací)
• Aspartátaminotransferáza (aspartáttransamináza [AST]) a alaninaminotransferáza (alanintransamináza [ALT]) =< 2,5 x ULN NEBO =< 5 x ULN pro pacienty s jaterními metastázami (získané =< 14 dní před registrací)
• Kreatinin =< 1,5 X ULN a clearance kreatininu (CrCL) >= 30 ml/min na vzorec Cockcroft Gault (získáno =< 14 dní před registrací)
• Pacientky pouze ve fertilním věku, negativní těhotenský test z moči proveden =< 7 dní před registrací do studie

Kritéria vyloučení:

• KRITÉRIA VYLOUČENÍ PŘEDREGISTRÁCÍ

• Kterákoli z následujících možností:

  • Těhotná žena
  • Kojící ženy
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat adekvátní antikoncepci během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku; adekvátní antikoncepce je definována jako 2 metody antikoncepce (např. hormonální antikoncepce, nitroděložní tělísko, bránice se spermicidem, cervikální čepice se spermicidem, mužské kondomy nebo ženský kondom se spermicidem) nebo předchozí chirurgická sterilizace nebo abstinence od heterosexuální aktivity
• Předchozí léčba ibrutinibem nebo předchozí expozice inhibitorům BTK
• Uveální melanom
• Současné užívání warfarinu nebo jiných antagonistů vitaminu K
• Vyžadovat nepřetržitou léčbu silným inhibitorem CYP3A
• V současné době se účastníte nebo se účastnili studie zkoumané látky pro léčbu rakoviny nebo používající zkušební zařízení během 28 dnů před registrací studie
• Živé vakcíny během 28 dnů před předregistrací studie
• Invazivní chirurgický zákrok do 28 dnů před předregistrací studie
• Anamnéza klinicky závažného (např. vyžaduje chronickou imunosupresivní léčbu, [např. cyklosporin A, takrolimus]) autoimunitního onemocnění (např. ulcerózní kolitida, lupus) nebo transplantace orgánů v anamnéze
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní infekce virem hepatitidy B nebo viru hepatitidy C nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce
• Gastrointestinální onemocnění, které může inhibovat absorpci ibrutinibu (např. malabsorpční syndrom, resekce žaludku nebo velké části tenkého střeva nebo částečná/úplná střevní obstrukce) nebo neschopnost spolknout tobolky

• Aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitida

  • Poznámka: Pacienti s neléčenými metastázami v mozku budou vyloučeni; se mohou zúčastnit pacienti s dříve léčenými metastázami v mozku, pokud splňují následující kritéria:

    • Neaktivní (bez důkazu progrese, který je dokumentován CT nebo MRI během 90 dnů před registrací), A
    • Zapnuto =< 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu po dobu nejméně 28 dnů před předregistrací
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo akutní koronární syndrom během =< 180 dnů před registrací, symptomatická nebo nekontrolovaná arytmie, městnavé srdeční selhání nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 nebo 4 podle definice New York Heart Association Funkční klasifikace

• Jiná aktivní malignita =< 3 roky před předregistrací; poznámka: pokud je v anamnéze předchozí malignita, pacient nesmí dostávat jinou specifickou léčbu rakoviny

  • VÝJIMKY: Nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ
• Aktuálně aktivní, klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je nekontrolovaná arytmie nebo městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association; nebo anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris nebo akutního koronárního syndromu =< 6 měsíců před předrandomizací
• Známé poruchy krvácení (von Willebrandova choroba nebo hemofilie)
• Anamnéza ischemické cévní mozkové příhody nebo intrakraniálního krvácení = < 180 dní před předregistrací
• Aktuálně aktivní, klinicky významné poškození jater Child-Pugh třída A, B nebo C podle Child Pugh klasifikace
• Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové léčby, definované jako nevyřešené podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, verze [v]4.0) stupeň 0 nebo 1, nebo na úrovně diktované v kritériích pro zařazení/vyloučení s výjimkou alopecie a periferní neuropatie
• REGISTRACE- VYLOUČENÍ
• Nepotvrzení histologicky nebo cytologicky neresekabilního stadia III nebo metastazujícího melanomu (stadium IV), který není vhodný pro lokální terapii
• Předchozí chemoterapie, imunoterapie, radioaktivní nebo biologická léčba rakoviny (včetně monoklonální protilátky [mAb]) =< 28 dní před registrací
• Dostal silný inhibitor cytochromu P450 (CYP) 3A =< 7 dní před registrací
• Souběžná systémová imunosupresivní léčba =< 21 dní před registrací
• Nedávná infekce vyžadující systémovou léčbu antibiotiky, která byla dokončena =< 14 před registrací