Пембролизумаб и ибрутиниб в лечении пациентов с меланомой III-IV стадии, не поддающихся хирургическому удалению

Критерии включения:

• ПРЕДВАРИТЕЛЬНАЯ РЕГИСТРАЦИЯ - КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ
• Диагноз: нерезектабельная меланома III стадии или метастатическая меланома (IV стадия), не поддающаяся местной терапии

• По крайней мере, одно неузловое поражение, считающееся поддающимся измерению в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) (то есть поражение, максимальный диаметр которого может быть точно измерен как >= 1,0 см с помощью компьютерной томографии [КТ], КТ-компонента позитронно-эмиссионная томография [ПЭТ]/КТ или магнитно-резонансная томография [МРТ]), или хотя бы один злокачественный лимфатический узел считается поддающимся измерению по критериям RECIST (то есть его короткая ось >= 1,5 см при оценке с помощью КТ)

  • ПРИМЕЧАНИЕ: опухолевые поражения в ранее облученной области не считаются измеримым заболеванием.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
• Дать информированное письменное согласие
• Пациент желает пройти лечение и наблюдение в регистрирующем учреждении
• Готовы предоставить образцы тканей и крови для соответствующих исследовательских целей
• РЕГИСТРАЦИЯ - КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ
• Гистологическое или цитологическое подтверждение нерезектабельной меланомы III стадии или метастатической меланомы (стадия IV), не поддающихся местной терапии

• Только если пациент ранее подвергался терапии анти-PD-1 или анти-PD-L1:

  • Пациент имел прогрессирование заболевания во время или в течение 6 месяцев после терапии анти-PD-1/анти-PD-L1 в условиях метастазирования ИЛИ
  • У пациента было прогрессирование заболевания в течение 6 месяцев после последней дозы адъювантной/неоадъювантной терапии анти-PD-1/анти-PD-L1.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации)

• Количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации)

  • Критерии должны быть соблюдены без переливания крови = < за четыре недели до регистрации
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл (получено =< 14 дней до регистрации)
• Общий билирубин = < 1,5 X верхней границы нормы (ВГН); если общий билирубин > 1,5 X ВГН, то прямой билирубин = < ВГН (получено = < 14 дней до регистрации)
• Аспартатаминотрансфераза (аспартатаминотрансфераза [АСТ]) и аланинаминотрансфераза (аланинтрансаминаза [АЛТ]) = < 2,5 х ВГН ИЛИ = < 5 х ВГН для пациентов с метастазами в печень (получено = < 14 дней до регистрации)
• Креатинин = < 1,5 X ULN и клиренс креатинина (CrCL) > = 30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (получено = < 14 дней до регистрации)
• Пациенты только с детородным потенциалом, отрицательный тест мочи на беременность, проведенный =< 7 дней до регистрации в исследовании

Критерий исключения:

• КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ПРЕДРЕГИСТРАЦИИ

• Любое из следующего:

  • Беременные женщины
  • Кормящие женщины
  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата; Адекватная контрацепция определяется как 2 метода контроля над рождаемостью (например, гормональные контрацептивы, внутриматочная спираль, диафрагма со спермицидом, цервикальный колпачок со спермицидом, мужские презервативы или женский презерватив со спермицидом) или предшествующая хирургическая стерилизация или воздержание от гетеросексуальной активности.
• Предшествующее лечение ибрутинибом или предшествующее воздействие ингибиторов BTK
• Увеальная меланома
• Текущее использование варфарина или других антагонистов витамина К
• Требуется непрерывное лечение сильным ингибитором CYP3A
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента для лечения рака или использует исследуемое устройство в течение 28 дней до регистрации в исследовании.
• Живые вакцины в течение 28 дней до начала исследования
• Инвазивная хирургическая процедура в течение 28 дней до предварительной регистрации исследования
• Наличие в анамнезе клинически тяжелого (например, требующего длительной иммуносупрессивной терапии, [например, циклоспорина А, такролимуса]) аутоиммунного заболевания (например, неспецифического язвенного колита, волчанки) или пересадки органов в анамнезе
• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активной инфекции вирусом гепатита В или гепатита С или любой неконтролируемой активной системной инфекции
• Заболевания желудочно-кишечного тракта, которые могут препятствовать всасыванию ибрутиниба (например, синдром мальабсорбции, резекция желудка или большой части тонкой кишки, частичная/полная кишечная непроходимость), или неспособность проглатывать капсулы

• Активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит

  • Примечание. Пациенты с нелеченными метастазами в головной мозг будут исключены; пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они соответствуют следующим критериям:

    • Неактивный (без признаков прогрессирования, подтвержденного КТ или МРТ в течение 90 дней до регистрации), И
    • На =< 10 мг/день преднизолона или эквивалента в течение как минимум 28 дней до предварительной регистрации
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или острый коронарный синдром в течение =< 180 дней до регистрации, симптоматическая или неконтролируемая аритмия, застойная сердечная недостаточность или любое сердечное заболевание класса 3 или 4 по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Функциональная классификация

• Другое активное злокачественное новообразование = < 3 лет до предварительной регистрации; примечание: если в анамнезе имеется предыдущее злокачественное новообразование, пациент не должен получать другое специфическое лечение рака

  • ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки.
• Активное в настоящее время клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая аритмия или застойная сердечная недостаточность класса 3 или 4 по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; или инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или острый коронарный синдром в анамнезе = < 6 месяцев до предварительной рандомизации
• Известные нарушения свертываемости крови (болезнь фон Виллебранда или гемофилия)
• История ишемического инсульта или внутричерепного кровоизлияния = < 180 дней до предварительной регистрации
• Текущая активная, клинически значимая печеночная недостаточность Класс А, В или С по Чайлд-Пью по классификации Чайлд-Пью
• Неустраненная токсичность от предшествующей противораковой терапии, определенная как неустраненная в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE, версия [v] 4.0) степень 0 или 1, или до уровней, указанных в критериях включения/исключения, за исключением алопеции и периферической невропатии
• РЕГИСТРАЦИЯ-ИСКЛЮЧЕНИЕ
• Отсутствие подтверждения гистологически или цитологически нерезектабельной стадии III или метастатической меланомы (стадия IV), не поддающейся местной терапии
• Предшествующая химиотерапия, иммунотерапия, радиоактивная или биологическая терапия рака (включая моноклональные антитела [mAb]) = < 28 дней до регистрации
• Получал сильный ингибитор цитохрома P450 (CYP) 3A = < 7 дней до регистрации
• Сопутствующая системная иммунодепрессантная терапия = < 21 дня до регистрации
• Недавняя инфекция, требующая системного лечения антибиотиками, которая была завершена = < 14 до регистрации