Pembrolizumab und Ibrutinib bei der Behandlung von Patienten mit Melanomen im Stadium III-IV, die nicht operativ entfernt werden können

Einschlusskriterien:

• VORREGISTRIERUNG – EINSCHLUSSKRITERIEN
• Diagnose eines nicht resezierbaren Melanoms im Stadium III oder eines metastasierten Melanoms (Stadium IV), das einer lokalen Therapie nicht zugänglich ist

• Mindestens eine nicht nodale Läsion, die nach den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) als messbar gilt (d. h. eine Läsion, deren längster Durchmesser mit einem Computertomographie [CT]-Scan, CT-Komponente von a Positronen-Emissions-Tomographie [PET]/CT oder Magnetresonanztomographie [MRT]) oder mindestens ein bösartiger Lymphknoten wird nach den RECIST-Kriterien als messbar angesehen (d. h. seine kurze Achse beträgt >= 1,5 cm bei Beurteilung durch CT-Scan)

  • HINWEIS: Tumorläsionen in einem zuvor bestrahlten Bereich gelten nicht als messbare Krankheit
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Geben Sie eine informierte schriftliche Einwilligung ab
• Der Patient ist bereit, sich einer Behandlung und Überwachung in der aufnehmenden Einrichtung zu unterziehen
• Bereit, Gewebe- und Blutproben für korrelative Forschungszwecke bereitzustellen
• REGISTRIERUNG – EINSCHLUSSKRITERIEN
• Histologische oder zytologische Bestätigung eines inoperablen Melanoms im Stadium III oder eines metastasierten Melanoms (Stadium IV), das einer lokalen Therapie nicht zugänglich ist

• Nur wenn der Patient zuvor einer Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Therapie ausgesetzt war:

  • Der Patient hatte eine Krankheitsprogression bei oder innerhalb von 6 Monaten nach der Anti-PD-1/Anti-PD-L1-Therapie im metastasierten Setting ODER
  • Der Patient hatte eine Krankheitsprogression innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis der adjuvanten/neoadjuvanten Anti-PD-1-/Anti-PD-L1-Behandlung
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3 (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)

• Thrombozytenzahl >= 75.000/mm^3 (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)

  • Kriterien müssen ohne Transfusion erfüllt sein =< vier Wochen vor Registrierung
• Hämoglobin >= 9,0 g/dL (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); wenn Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN, dann direktes Bilirubin =< ULN (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)
• Aspartat-Aminotransferase (Aspartat-Transaminase [AST]) und Alanin-Aminotransferase (Alanin-Transaminase [ALT]) = < 2,5 x ULN ODER = < 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen (erhalten = < 14 Tage vor Registrierung)
• Kreatinin =< 1,5 X ULN und Kreatinin-Clearance (CrCL) >= 30 ml/min pro Cockcroft-Gault-Formel (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)
• Nur Patienten im gebärfähigen Alter, negativer Urin-Schwangerschaftstest < 7 Tage vor Studienregistrierung durchgeführt

Ausschlusskriterien:

• AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE VORREGISTRIERUNG

• Eines der folgenden:

  • Schwangere Frau
  • Stillende Frauen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden; Angemessene Verhütung ist definiert als 2 Methoden der Empfängnisverhütung (z. B. hormonelle Verhütungsmittel, Intrauterinpessar, Diaphragma mit Spermizid, Portiokappe mit Spermizid, Kondome für Männer oder Kondome für die Frau mit Spermizid) oder vorherige chirurgische Sterilisation oder Abstinenz von heterosexuellen Aktivitäten
• Vorherige Behandlung mit Ibrutinib oder vorherige Exposition gegenüber BTK-Inhibitoren
• Aderhautmelanom
• Aktuelle Anwendung von Warfarin oder anderen Vitamin-K-Antagonisten
• Kontinuierliche Behandlung mit einem starken CYP3A-Hemmer erforderlich
• Derzeitige Teilnahme oder Teilnahme an einer Studie mit einem Prüfpräparat für Krebstherapeutika oder Verwendung eines Prüfgeräts innerhalb von 28 Tagen vor Studienregistrierung
• Lebendimpfstoffe innerhalb von 28 Tagen vor Studienvorregistrierung
• Invasives chirurgisches Verfahren innerhalb von 28 Tagen vor Studienvorregistrierung
• Vorgeschichte einer klinisch schweren (z. B. erfordert eine chronische immunsuppressive Therapie [z. B. Cyclosporin A, Tacrolimus]) Autoimmunerkrankung (z. B. Colitis ulcerosa, Lupus) oder Vorgeschichte einer Organtransplantation
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), einer aktiven Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion
• Gastrointestinale Erkrankung, die die Resorption von Ibrutinib hemmen könnte (z. B. Malabsorptionssyndrom, Resektion des Magens oder eines großen Teils des Dünndarms oder partieller/vollständiger Darmverschluss) oder Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken

• Aktive Metastasen des Zentralnervensystems und/oder karzinomatöse Meningitis

  • Hinweis: Patienten mit unbehandelten Hirnmetastasen werden ausgeschlossen; Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie die folgenden Kriterien erfüllen:

    • Inaktiv (ohne Anzeichen einer Progression, die durch CT oder MRT innerhalb von 90 Tagen vor der Registrierung dokumentiert wird), UND
    • On = < 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent für mindestens 28 Tage vor der Vorregistrierung
• Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder akutes Koronarsyndrom innerhalb von =< 180 Tagen vor der Registrierung, symptomatische oder unkontrollierte Arrhythmie, dekompensierte Herzinsuffizienz oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der Definition der New York Heart Association Funktionale Klassifizierung

• Andere aktive Malignität = < 3 Jahre vor der Vorregistrierung; Hinweis: Wenn in der Vorgeschichte eine bösartige Erkrankung aufgetreten ist, darf der Patient keine andere spezifische Behandlung gegen Krebs erhalten

  • AUSNAHMEN: Nicht-melanotischer Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses
• Derzeit aktive, klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, wie z. B. unkontrollierte Arrhythmie oder dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4 gemäß der Definition der New York Heart Association Functional Classification; oder eine Vorgeschichte von Myokardinfarkt, instabiler Angina oder akutem Koronarsyndrom = < 6 Monate vor der Prä-Randomisierung
• Bekannte Blutungsstörungen (Morbus von Willebrand oder Hämophilie)
• Vorgeschichte eines ischämischen Schlaganfalls oder einer intrakraniellen Blutung = < 180 Tage vor der Vorregistrierung
• Derzeit aktive, klinisch signifikante Leberfunktionsstörung Child-Pugh-Klasse A, B oder C gemäß der Child-Pugh-Klassifikation
• Ungelöste Toxizitäten aus einer früheren Krebstherapie, definiert als nicht behoben gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, Version [v]4.0) Grad 0 oder 1 oder auf die in den Einschluss-/Ausschlusskriterien vorgeschriebenen Werte, mit Ausnahme von Alopezie und peripherer Neuropathie
• ANMELDUNG- AUSSCHLUSS
• Nichtbestätigung eines histologisch oder zytologisch inoperablen Melanoms im Stadium III oder eines metastasierten Melanoms (Stadium IV), das einer lokalen Therapie nicht zugänglich ist
• Vorherige Chemotherapie, Immuntherapie, radioaktive oder biologische Krebstherapie (einschließlich monoklonaler Antikörper [mAb]) = < 28 Tage vor der Registrierung
• Erhalten eines starken Cytochrom P450 (CYP) 3A-Inhibitors =< 7 Tage vor der Registrierung
• Gleichzeitige systemische immunsuppressive Therapie = < 21 Tage vor der Registrierung
• Kürzliche Infektion, die eine systemische Antibiotikabehandlung erforderte, die abgeschlossen wurde =< 14 vor der Registrierung