Pembrolizumab en ibrutinib bij de behandeling van patiënten met stadium III-IV melanoom dat niet operatief kan worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• PRE-REGISTRATIE- INCLUSIECRITERIA
• Diagnose van inoperabel stadium III of gemetastaseerd melanoom (stadium IV) niet vatbaar voor lokale therapie

• Ten minste één niet-nodale laesie die meetbaar wordt geacht volgens de criteria voor responsevaluatie in solide tumoren (RECIST) (d.w.z. een laesie waarvan de langste diameter nauwkeurig kan worden gemeten als >= 1,0 cm met computertomografie [CT]-scan, CT-component van een positronemissietomografie [PET]/CT, of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) of ten minste één kwaadaardige lymfeklier wordt als meetbaar beschouwd volgens RECIST-criteria (dat wil zeggen, de korte as is >= 1,5 cm bij beoordeling met CT-scan)

  • OPMERKING: tumorlaesies in een eerder bestraald gebied worden niet als meetbare ziekte beschouwd
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• Geïnformeerde schriftelijke toestemming geven
• Patiënt is bereid behandeling en controle te ondergaan bij de inschrijvende instelling
• Bereid om weefsel- en bloedmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden
• INSCHRIJVING- INCLUSIECRITERIA
• Histologische of cytologische bevestiging van inoperabel stadium III of gemetastaseerd melanoom (stadium IV) dat niet vatbaar is voor lokale therapie

• Alleen als de patiënt eerder is blootgesteld aan anti-PD-1- of anti-PD-L1-therapie:

  • Patiënt vertoonde ziekteprogressie op of binnen 6 maanden na anti-PD-1/anti-PD-L1-therapie in de gemetastaseerde setting OF
  • Patiënt vertoonde ziekteprogressie binnen 6 maanden na de laatste dosis adjuvante/neoadjuvante anti-PD-1/anti-PD-L1-behandeling
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)

• Aantal bloedplaatjes >= 75.000/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)

  • Criteria waaraan moet worden voldaan zonder transfusie =< vier weken voor aanmelding
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); als totaal bilirubine > 1,5 X ULN dan direct bilirubine =< ULN (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aspartaataminotransferase (aspartaattransaminase [AST]) en alanineaminotransferase (alaninetransaminase [ALT]) =< 2,5 x ULN OF =< 5 X ULN voor patiënten met levermetastasen (verkregen =< 14 dagen voor registratie)
• Creatinine =< 1,5 X ULN en creatinineklaring (CrCL) >= 30 ml/min volgens Cockcroft Gault-formule (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Alleen patiënten in de vruchtbare leeftijd, negatieve urine-zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voorafgaand aan de studieregistratie

Uitsluitingscriteria:

• UITSLUITINGSCRITERIA VOOR INSCHRIJVING

• Een van de volgende:

  • Zwangere vrouw
  • Verpleegkundigen
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken binnen de geplande duur van het onderzoek, vanaf het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie; adequate anticonceptie wordt gedefinieerd als 2 methoden van anticonceptie (bijv. hormonale anticonceptiva, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, mannencondooms of vrouwencondoom met zaaddodend middel) of voorafgaande chirurgische sterilisatie, of onthouding van heteroseksuele activiteit
• Eerdere behandeling met ibrutinib of eerdere blootstelling aan BTK-remmers
• Uveaal melanoom
• Huidig ​​​​gebruik van warfarine of andere vitamine K-antagonisten
• Noodzaak van continue behandeling met een sterke CYP3A-remmer
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een middel voor kankertherapie in onderzoek of gebruikt een onderzoeksapparaat binnen 28 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie
• Levende vaccins binnen 28 dagen voorafgaand aan de pre-registratie van het onderzoek
• Invasieve chirurgische ingreep binnen 28 dagen voorafgaand aan de preregistratie van het onderzoek
• Voorgeschiedenis van klinisch ernstige (bijv. vereist chronische immunosuppressieve therapie, [bijv. ciclosporine A, tacrolimus]) auto-immuunziekte (bijv. colitis ulcerosa, lupus), of voorgeschiedenis van orgaantransplantatie
• Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve infectie met het hepatitis B-virus of hepatitis C-virus, of een ongecontroleerde actieve systemische infectie
• Gastro-intestinale aandoening die de absorptie van ibrutinib kan remmen (bijv. malabsorptiesyndroom, resectie van de maag of een groot deel van de dunne darm, of gedeeltelijke/volledige darmobstructie), of niet in staat om capsules door te slikken

• Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis

  • Let op: patiënten met onbehandelde hersenmetastasen worden uitgesloten; patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen mits ze voldoen aan de volgende criteria:

    • Inactief (zonder bewijs van progressie die is gedocumenteerd door CT of MRI binnen 90 dagen voorafgaand aan registratie), EN
    • On =< 10 mg/dag prednison of equivalent gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan preregistratie
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
• Klinisch significante cardiovasculaire ziekte zoals onstabiele angina, myocardinfarct of acuut coronair syndroom binnen =< 180 dagen voorafgaand aan registratie, symptomatische of ongecontroleerde aritmie, congestief hartfalen, of een klasse 3 of 4 hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functionele classificatie

• Overige actieve maligniteit =< 3 jaar voorafgaand aan preregistratie; opmerking: als er een voorgeschiedenis is van eerdere maligniteit, mag de patiënt geen andere specifieke behandeling voor kanker krijgen

  • UITZONDERINGEN: niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix
• Momenteel actieve, klinisch significante hart- en vaatziekten, zoals ongecontroleerde aritmie of congestief hartfalen klasse 3 of 4 zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification; of een voorgeschiedenis van myocardinfarct, onstabiele angina of acuut coronair syndroom =< 6 maanden voorafgaand aan prerandomisatie
• Bekende bloedingsstoornissen (ziekte van von Willebrand of hemofilie)
• Voorgeschiedenis van ischemische beroerte of intracraniële bloeding =< 180 dagen voorafgaand aan preregistratie
• Momenteel actieve, klinisch significante leverfunctiestoornis Child-Pugh-klasse A, B of C volgens de Child-Pugh-classificatie
• Onopgeloste toxiciteiten van eerdere antikankertherapie, gedefinieerd als niet opgelost volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie [v]4.0) graad 0 of 1, of tot de niveaus voorgeschreven in de opname-/uitsluitingscriteria, met uitzondering van alopecia en perifere neuropathie
• INSCHRIJVING - UITSLUITING
• Het niet bevestigen van histologisch of cytologisch inoperabel stadium III of gemetastaseerd melanoom (stadium IV) dat niet vatbaar is voor lokale therapie
• Eerdere chemotherapie, immunotherapie, radioactieve of biologische kankertherapie (inclusief monoklonaal antilichaam [mAb]) =< 28 dagen voorafgaand aan registratie
• Krachtige cytochroom P450 (CYP) 3A remmer gekregen =< 7 dagen voor registratie
• Gelijktijdige systemische immunosuppressieve therapie =< 21 dagen voorafgaand aan registratie
• Recente infectie waarvoor een systemische antibioticabehandeling nodig was die vóór registratie =< 14 was voltooid