Pembrolizumab et Ibrutinib dans le traitement des patients atteints d'un mélanome de stade III-IV qui ne peut pas être retiré par chirurgie

Critère d'intégration:

• PRÉ-INSCRIPTION - CRITÈRES D'INCLUSION
• Diagnostic de stade III non résécable ou de mélanome métastatique (stade IV) ne se prêtant pas à un traitement local

• Au moins une lésion non ganglionnaire considérée comme mesurable selon les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (c'est-à-dire une lésion dont le diamètre le plus long peut être mesuré avec précision à >= 1,0 cm avec une tomodensitométrie [CT], composante CT d'un tomographie par émission de positrons [TEP]/TDM ou imagerie par résonance magnétique [IRM]) ou au moins un ganglion lymphatique malin est considéré comme mesurable selon les critères RECIST (c'est-à-dire que son axe court est >= 1,5 cm lorsqu'il est évalué par tomodensitométrie)

  • REMARQUE : les lésions tumorales dans une zone précédemment irradiée ne sont pas considérées comme une maladie mesurable
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Fournir un consentement écrit éclairé
• Le patient est prêt à suivre un traitement et un suivi dans l'établissement d'inscription
• Disposé à fournir des échantillons de tissus et de sang à des fins de recherche corrélative
• INSCRIPTION - CRITÈRES D'INCLUSION
• Confirmation histologique ou cytologique d'un mélanome de stade III non résécable ou métastatique (stade IV) ne se prêtant pas à un traitement local

• Uniquement si le patient a déjà été exposé à un traitement anti-PD-1 ou anti-PD-L1 :

  • Le patient a eu une progression de la maladie pendant ou dans les 6 mois suivant le traitement anti-PD-1/anti-PD-L1 dans le contexte métastatique OU
  • Le patient a eu une progression de la maladie dans les 6 mois suivant la dernière dose de traitement adjuvant/néoadjuvant anti-PD-1/anti-PD-L1
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/mm^3 (obtenu =< 14 jours avant l'inscription)

• Numération plaquettaire >= 75 000/mm^3 (obtenu =< 14 jours avant l'inscription)

  • Les critères doivent être remplis sans transfusion =< quatre semaines avant l'enregistrement
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Bilirubine totale = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) ; si bilirubine totale > 1,5 X LSN alors bilirubine directe =< LSN (obtenue =< 14 jours avant inscription)
• Aspartate aminotransférase (aspartate transaminase [AST]) et alanine aminotransférase (alanine transaminase [ALT]) =< 2,5 x LSN OU =< 5 X LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques (obtenues =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Créatinine =< 1,5 X LSN et clairance de la créatinine (CrCL) >= 30 ml/min par formule Cockcroft Gault (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Patients en âge de procréer uniquement, test de grossesse urinaire négatif effectué = < 7 jours avant l'inscription à l'étude

Critère d'exclusion:

• CRITÈRES D'EXCLUSION DE PRÉ-INSCRIPTION

• L'un des éléments suivants :

  • Femmes enceintes
  • Les femmes qui allaitent
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; une contraception adéquate est définie comme 2 méthodes de contraception (par exemple, contraceptifs hormonaux, dispositif intra-utérin, diaphragme avec spermicide, cape cervicale avec spermicide, préservatifs masculins ou préservatifs féminins avec spermicide) ou stérilisation chirurgicale préalable, ou abstinence de toute activité hétérosexuelle
• Traitement antérieur par ibrutinib ou exposition antérieure à des inhibiteurs de BTK
• Mélanome uvéal
• Utilisation actuelle de warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K
• Nécessite un traitement continu avec un puissant inhibiteur du CYP3A
• Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental de traitement du cancer ou utilise un dispositif expérimental dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude
• Vaccins vivants dans les 28 jours précédant le pré-enregistrement de l'étude
• Procédure chirurgicale invasive dans les 28 jours précédant la préinscription à l'étude
• Antécédents de maladie auto-immune cliniquement grave (p. ex., nécessite un traitement immunosuppresseur chronique, [p. ex., cyclosporine A, tacrolimus]) (p. ex. colite ulcéreuse, lupus) ou antécédents de greffe d'organe
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'infection active par le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C, ou toute infection systémique active non contrôlée
• Maladie gastro-intestinale susceptible d'inhiber l'absorption de l'ibrutinib (par exemple, syndrome de malabsorption, résection de l'estomac ou d'une grande partie de l'intestin grêle, ou occlusion intestinale partielle/complète), ou incapacité d'avaler des gélules

• Métastases actives du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse

  • Remarque : les patients présentant des métastases cérébrales non traitées seront exclus ; les patients avec des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils répondent aux critères suivants :

    • Inactif (sans preuve de progression documentée par tomodensitométrie ou IRM dans les 90 jours précédant l'inscription), ET
    • Le =< 10 mg/jour de prednisone ou équivalent pendant au moins 28 jours avant le pré-enregistrement
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que l'angine de poitrine instable, l'infarctus du myocarde ou le syndrome coronarien aigu dans les =< 180 jours avant l'inscription, arythmie symptomatique ou incontrôlée, insuffisance cardiaque congestive ou toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la New York Heart Association Classement fonctionnel

• Autre malignité active =< 3 ans avant le pré-enregistrement ; remarque : s'il y a des antécédents de malignité, le patient ne doit pas recevoir d'autre traitement spécifique pour le cancer

  • EXCEPTIONS : cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus
• Maladie cardiovasculaire actuellement active et cliniquement significative, telle qu'une arythmie non contrôlée ou une insuffisance cardiaque congestive de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association ; ou antécédents d'infarctus du myocarde, d'angor instable ou de syndrome coronarien aigu = < 6 mois avant la pré-randomisation
• Troubles hémorragiques connus (maladie de von Willebrand ou hémophilie)
• Antécédents d'AVC ischémique ou d'hémorragie intracrânienne = < 180 jours avant la pré-inscription
• Insuffisance hépatique actuellement active, cliniquement significative de classe Child-Pugh A, B ou C selon la classification de Child Pugh
• Toxicités non résolues d'un traitement anticancéreux antérieur, définies comme non résolues selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE, version [v]4.0) grade 0 ou 1, ou aux niveaux dictés dans les critères d'inclusion/exclusion à l'exception de l'alopécie et de la neuropathie périphérique
• INSCRIPTION- EXCLUSION
• Échec de confirmation histologique ou cytologique de stade III non résécable ou de mélanome métastatique (stade IV) ne pouvant pas être traité localement
• Antécédents de chimiothérapie, d'immunothérapie, de traitement radioactif ou biologique du cancer (y compris les anticorps monoclonaux [mAb]) = < 28 jours avant l'enregistrement
• A reçu un puissant inhibiteur du cytochrome P450 (CYP) 3A = < 7 jours avant l'enregistrement
• Traitement immunosuppresseur systémique concomitant = < 21 jours avant l'enregistrement
• Infection récente nécessitant un traitement antibiotique systémique terminé = < 14 avant l'enregistrement